[发明专利]一种用于麻醉的滴鼻液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种用于麻醉的滴鼻液及其制备方法。

背景技术

检查前镇静、特别是儿童检查前镇静是临床急需解决的难题，使用安全有效的药物是保证患儿顺利完成各种检查的关键。

目前国内常用的检查前镇静药物为水合氯醛口服药或咪达唑仑口服药，鲁米钠肌肉注射剂。这些镇静药物的药效及使用存在以下问题：(1)水合氯醛口服剂：是目前门诊最常用的儿童检查前镇静药剂，由于其口感非常苦涩，很多孩子都拒绝服用或者服用后引起呕吐，导致误吸风险增加，甚至有生命危险。另外，水合氯醛代谢产物具有活性、也有时会引起苏醒延迟；同时，该药剂首过效应明显，镇静效果不确定，常常导致镇静失败，许多孩子常常需要反复多次用药。(2)咪达唑仑口服剂：镇静效果不好，成功率仅为60～75％。(3)鲁米钠肌肉注射剂：镇静成功率为80％左右，但伴有疼痛刺激，对患儿产生伤害。

盐酸右美托咪啶为美托咪定的右旋异构体,属咪唑类的衍生物，是一种高选择性α2受体激动剂，化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐，作用于脑干蓝斑核内α2受体而产生良好的镇静作用，但单独使用2ug/kg右美托咪啶镇静后，容易被外界刺激惊醒，转醒率可达50％左右，导致镇静失败；较大剂量盐酸右美托咪啶(>2ug/kg)，可产生心动过缓现象。

氯胺酮为NMDA受体拮抗剂，有镇痛镇静及交感兴奋作用，但一般其使用需要的剂量较大，容易引起血压升高和存在苏醒期躁动的情况。

滴鼻液系指专供滴入鼻腔内使用的液体制剂，以前研制的滴鼻液以局部作用为主，广泛用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病，也可作为辅助用药用于与鼻病有关的临近器官疾患。近年来随着这一给药途径的深入研究，发现人类鼻腔粘膜表面积约为150cm²,呼吸区粘膜表层上皮细胞均有许多绒毛，可增加药物吸收的有效面积，鼻粘膜上皮下层有丰富的毛细血管、静脉窦、动-静脉吻合支、以及淋巴毛细血管交织网，使吸收的药物可迅速进入血循环，以提高鼻腔用药的生物利用度。

综上所述，现有技术对盐酸右美托咪啶与氯胺酮的研究尚不能满足临床使用的需求，急需开发一种用于临床使用方便、起效迅速、安全有效的复方麻醉滴鼻液；目前，滴鼻液仍然存在储存过程稳定性较差，易析晶，溶液pH变化较大，微生物限度不易控制，货架期短、制备过程杂质增加明显等技术问题亟需解决。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、产品不会分层结晶用于麻醉的滴鼻液。

本发明的另一目的在于提供上述用于麻醉的滴鼻液的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种用于麻醉的滴鼻液，其特征在于，它是以盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮为原料，加入一定量的渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧化剂、助溶剂、pH调节剂，经过浓配、稀配、灌装、灭菌、外包步骤制得。

进一步，一种用于麻醉的滴鼻液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露醇中的一种或多种；所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或多种；所述抗氧剂为维生素C、L-甲硫氨酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸中的一种或多种；所述助溶剂为甘油、丙二醇、乙醇、聚乙二醇200中的一种；所述pH调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

一种用于麻醉的滴鼻液，其特征在于，它是包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮500～1000份、葡萄糖1000～3000份、羟苯乙酯20～80份、硫代硫酸钠200～500份、甘油15～35份、聚乙二醇200 20～60份、碳酸氢钠1～80份、纯化水5000～15000份。