[发明专利]一种用于麻醉的肛门栓及其制备方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种用于麻醉的肛门栓及其制备方法。

背景技术

检查前镇静、特别是儿童检查前镇静是临床急需解决的难题，使用安全有效的药物是保证患儿顺利完成各种检查的关键。

盐酸右美托咪啶为美托咪定的右旋异构体,属咪唑类的衍生物，是一种高选择性α2受体激动剂，化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H- 咪唑盐酸盐，作用于脑干蓝斑核内α2受体而产生良好的镇静作用，但单独使用 2ug/kg右美托咪啶镇静后，容易被外界刺激惊醒，转醒率可达50％左右，导致镇静失败；较大剂量盐酸右美托咪啶(>2ug/kg)，可产生心动过缓现象。

氯胺酮为NMDA受体拮抗剂，有镇痛镇静及交感兴奋作用，但一般其使用需要的剂量较大，容易引起血压升高和存在苏醒期躁动的情况。

栓剂(Suppository)指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。早期人们认为栓剂只起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用，后来又发现栓剂尚可通过直肠吸收药物发挥全身作用，并可避免肝脏的首过效应。

综上所述，现有技术对盐酸右美托咪啶与氯胺酮的研究尚不能满足临床使用的需求，急需开发一种临床使用方便、起效迅速、安全有效的麻醉用肛门栓；目前，肛门栓仍然存在产品熔融温度不易控制，即在正常体温37℃下栓剂无法熔化导致药物无法释放，产品含量均匀性较差导致用药剂量不够准确，储存过程杂质增量较大，影响产品质量，导致产品货架期较短。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的用于麻醉的肛门栓。

本发明的另一目的在于提供上述用于麻醉的肛门栓的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种用于麻醉的肛门栓，其特征在于，它是以盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮为原料，加入一定量的基质、表面活性剂、稀释剂、保湿剂，抑菌剂分别经过基质熔化、混合、注膜、冷却成型、包装等步骤制得。

进一步，一种用于麻醉的肛门栓，其特征在于，所述基质为巴西棕榈蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯、可可豆酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、氢化植物油、甘油明胶、泊洛沙姆、聚乙二醇2000中的一种或多种；所述表面活性剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、司盘80、司盘60、司盘40、司盘20、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述稀释剂为纯化水、液体石蜡、白凡士林中的一种或多种；所述保湿剂为甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种；所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯、苯甲醇、苯甲酸、山梨酸钾中的一种或多种。

发明人在研究过程中发现，特定的原辅料种类及用量配比关系，可适得上述麻醉用的肛门栓熔融温度能够有效控制，产品稳定性好，上述用于麻醉的肛门栓，其特征在于，它包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮 500～1000份、单硬脂酸甘油酯1500～2500份、泊洛沙姆700～1500份、聚乙二醇 2000 500～1000份、吐温60 80～150份、司盘60 120～280份、白凡士林2000～3000 份、甘油200～800份、苯甲醇300～700份。

进一步，为了使得成品含量更均匀、储存过程杂质增量更小，上述麻醉用的肛门栓，其特征在于，它是包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮650～850份、单硬脂酸甘油酯1800～2200份、泊洛沙姆900～1100份、聚乙二醇2000 700～900份、吐温60 100～120份、司盘60 170～200份、白凡士林2500～2800份、甘油500～700份、苯甲醇400～600份；取处方量的单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇2000置于适宜容器中，加热至70～80℃使基质熔融，熔融后保温待用，得基质溶液；另取处方量的吐温60、司盘60、白凡士林、甘油置于适宜容器中，加热至70～80℃，在保温条件下，加入处方量的盐酸右美托咪啶、盐酸氯胺酮，搅拌使主药溶解，得主药溶液，所述搅拌速度为80～120 转/分；在保温条件下，将主药溶液缓慢加入基质溶液中，边加边搅拌，转速60～80 转/分，加入完毕后，持续搅拌并保温，备用；

一种用于麻醉的肛门栓的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：