[发明专利]六氢苯并喹啉-6-酮和六氢苯并吲哚-5-酮化合物、合成方法及用途

说明书

本发明涉及一种六氢苯并喹啉‑6‑酮和六氢苯并吲哚‑5‑酮化合物、合成方法及用途，具体地，所述的化合物具有如下式I所示的结构(取代基定义如说明书中所示)。该类化合物属于天然产物Mesembrine的衍生物，具有潜在的生物及医药应用前途。

技术领域

本发明涉及一种六氢苯并喹啉-6-酮和六氢苯并吲哚-5-酮化合物、合成方法及用途，具体地，本发明提供了一类天然产物Mesembrine的衍生物，所述的衍生物具有潜在的生物及医药应用前途。

背景技术

酚类化合物广泛的存在于自然界中并且是廉价易得的化学合成原料。近年来对于酚类化合物的去芳构化反应迅速发展起来，便捷的构建了环状烯酮结构，这些结构是一些天然产物以及生物活性分子的基本骨架。其中，利用金属钯催化的芳基化去芳构反应具有成键高效，产物结构多样的特点。已有的一些报道通过分子内底物设计，构建复杂的产物骨架。然而金属钯催化的分子间芳基化去芳构化反应更具挑战，已知的报道仅有一例[Xu,R.-Q.；Yang,P.；Tu,H.-F.；Wang,S.-G.；You,S.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,15137.]。主要原因是分子间反应相对于分子内反应具有更加激烈的傅克芳基化以及醚化等副反应。在这一领域中，我们发展了金属钯催化的1-萘酚衍生物与芳基卤化物的分子间芳基化去芳构化串联Michael加成反应。有效的避免了傅克芳基化以及醚化等副反应。并且该反应可以高效的构建含氮杂环化合物，如六氢苯并喹啉-6-酮和六氢苯并吲哚-5-酮化合物。含氮化合物存在于大量的具有生物活性的天然产物和药物分子中[(a)Cordell,G.A.The alkaloid；Academic Press:New York,1998.Vol.51.(b)Pelmutter,P.Conjugate AdditionReactions in Organic Synthesis；Pergamon:Oxford,1992.(c)Kibayashi,C.Chem.Pharm.Bull.2005,53,1375.(d)Naito,T.Chem.Pharm.Bull.2008,56,1367.]。尤为重要的是该类六氢苯并喹啉-6-酮和六氢苯并吲哚-5-酮是天然产物(-)-Mesembrine的衍生物。(-)-Mesembrine。该类化合物是从Sceletium tortuosum分离得到的主要生物碱成分，具有显著的生理活性，如抑制血清素再摄入[Gericke,N.P.；VanWyk,B.-E.PCTInt.Appl.,WO 9746234CAN 128:80030,1997.]。其衍生物也很有可能具有多样的生物活性。因而高效便捷的合成该类生物碱的衍生物，对于药物化学或是有机合成化学都具有重要意义。

综上所述，本领域尚待开发新的Mesembrine的衍生物，以及相应的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的Mesembrine的衍生物，以及相应的制备方法。

本发明的第一方面，提供了一种如下式I所示的化合物：

其中，Y选自下组：CH₂或CH₂CH₂；

R¹为H、C1-C4的烷基、C2-C4的酰基、C2-C4的酯基、C1-C4的磺酰基、被1-5个R²取代的苯酰基或被1-5个R²取代的苯磺酰基

R²为H、C1-C4的烷基、卤素、硝基，或C1-C4的烷氧基；

Ar选自下组：R³取代或未取代的C6-C20芳基，R³取代或未取代的5-20元杂芳基；其中，所述的杂芳基含有1-3个选自N、O或S的基团；