[发明专利]一种新的抗高血压复方缓释片剂及生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，发明涉及到一种新的抗高血压复方缓释片剂及生产工艺，主要是由5mg～20mg槲皮素、5mg～20mg松脂醇二葡糖苷(杜仲有效成分)与0.4～1.60mg磺酰胺类利尿剂吲达帕胺，及2mg～10mg血管紧张素还原酶II抑制剂(ACEI)培哚普利盐四种生物活性物质，及药用辅料20mg～60mg PVP-k30，10mg～30mg羟丙基纤维素(HPMC-K15M)，30mg～60mg乳糖，53mg～80mg微晶纤维素(MCC)，1mg～2mg硬脂酸镁(润滑剂)，2mg～4mg低羟丙基纤维素(LHPC，崩解剂)，1mg～20mg淀粉，1mg～10mg滑石粉组成。由该组方提供的新的抗高血压复方缓释片剂，对患者调节并稳定血压，改善心脏功能，改善心脑血管病变，避免其他心血管疾病危险性发生提供了安全有效的药物帮助。

背景技术

高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，同时又伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合性疾病。血压增高，是最常见的全身性慢性疾病，是心脑血管病最主要的危险因素，会引起脑卒中，动脉瘤、心力衰竭、心肌梗死和肾脏损害、中风等各种危险性心血管病症。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。近年来，人们对心血管病多重危险因素的作用以及心、脑、肾靶器官保护的认识不断深入，高血压的诊断与治疗也在不断进步。尽管如此，据2015年资料统计，我国现有高血压患者已达3.3亿而且随着生活水平提高，每年正还以增加300万人的速度递增，不仅常见于常见于40岁至50岁人群，近年来有年轻化趋势，甚至20多岁的年轻人都患有高血压。我国高血压患者诊断率仅30.5％，控制率不足5％，在35-59岁人群中，高血压未控制者心血管疾病死亡风险增加3-4倍，60-69岁和70-79岁人群分别增加心血管疾病死亡风险1倍和89％。因此研究开发研究控制高血压的新型药物有重大现实意义，一直是各类医药研究机构的重大课题。

目前在全球市场已有100多种降压药上市，常见的高血压治疗性药物，主要有如下几类：钙离子通道类，血管紧张素转化酶抑制剂，即普利类家族药物，血管紧张素II受体拮抗剂，B-受体阻滞剂等。尽管如此，控制高血压的新型药物仍不断地被研究开发出来。当前，医疗界与患者对高血压药物主要关注三种问题：首先是降压效果是否温和平稳进行，是否可以保护其他器官少受损伤；其次是患者是否感觉使用方便，安全，副作用小，病人生活质量是否不受影响或影响很小；其三，高血压作为一种慢性常见病，需要患者长期控制，由此产生费用是否过于昂贵，这要求药物本身应该具有经济性，使得治疗患者和社会均能承受。其四，高血压具有的长期慢性疾病也需要药物本身具有长效缓释特征。

血管紧张素转换酶抑制剂通过对催化生成导致血管收缩紧张的血管紧张素II的酶的抑制，达到动脉血管扩张，降低血压目的，尤其适用于年轻人，心力衰竭者，慢性肾脏疾病或糖尿病疾病患者。

作为第三代血管紧张素转换酶抑制剂，培哚普利盐具有强效和长效的药物作用特征，可以抑制强烈肽类血管扩张物质—缓激肽降解为无活性的肽类，由此使外周血管阻力降低，而心输出量和心率不变。用于治疗各种高血压与充血性心力衰竭。对于低肾素水平或正常肾素水平的患者，培哚普利均能用于治疗各种程度的高血压：轻度，中度，或重度。降低卧位和立位的收缩压和舒张压。服用单一剂量后，4－6小时出现最大降压作用，而且持续24小时以上。24小时后残留的转换酶抑制作用仍然很高(接近80％)。对于有效的患者，治疗1个月后血压可恢复正常化，而且不产生耐药性。停止治疗后，不引起血压反跳。而且培哚普利有血管扩张作用，通过改变前列腺素的代谢，扩张静脉，降低前负荷，恢复大动脉弹性并降低左室肥厚，降低左室和右室的充盈压，增加心输出量和提高心脏指数，具有一定抑制心肌重构作用，并通过降低总外围血管阻力，提高运动耐力。实践也证明它能与其他降压药或血管扩张药或利尿药合用可产生协同作用，也用于治疗心力衰竭。对慢性心衰的研究显示，和其他同类药物比较，培哚普利降低血压更为缓和，极少发生突然性血压下降。