[发明专利]口腔崩解片及其制造方法

说明书

本申请是申请号为201380021692.1，申请日为2013年4月23日，发明名称为“口腔崩解片及其制造方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及在其置于口中或置于水中时快速崩解并在一般生产、运输和使用中具有足够硬度的口腔崩解片及其制造方法。

背景技术

作为药物和食品领域中的口服固体制剂的剂型，片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂等是已知的，希望开发在其置于口中或置于水中时快速崩解的口腔崩解片作为更容易被老年人、儿童和吞咽不能患者服用的剂型。

要求口腔崩解片具有在口腔中快速崩解的性质并具有使其像传统片剂那样可承受生产、运输和使用中的物理冲击的足够硬度。

此外，考虑到服药依从性，希望在将片剂置于口中时抑制令人不快的味道和刺激性并提供讨人喜欢的味道。

已经报道了各种口腔崩解片。例如，专利文献1描述了一种口腔崩解片，其包含：a) 米格列奈钙水合物，其是具有苦味的药物，b) 结晶纤维素，和c) 包含选自甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E和类似物的至少一种作为掩蔽剂的颗粒状产品，d) 糖或糖醇，和e) 选自玉米淀粉和部分预胶化淀粉的至少一种。该文献解释了将结晶纤维素掺入颗粒状药品中并具有增强药物溶出性的作用，但没有描述这种结晶纤维素对口腔崩解性质和片剂硬度的作用。此外，该文献描述，在使用难以直接与含药物的颗粒状产品一起压缩成型的糖醇的情况下，该糖醇最好在预先将其制粒后使用，并进一步描述，在使用D-甘露糖醇作为糖醇的情况下，部分预胶化淀粉优选作为粘合剂，且包含大约10至20重量%的冷水可溶组分的部分预胶化淀粉是优选的以抑制压片故障的产生并提供合适的片剂硬度和快速口腔崩解性质。但是，在这一文献中，D-甘露糖醇始终用在制粒过程中加入的玉米淀粉制粒。

专利文献2描述了包含颗粒状药物颗粒的口腔崩解片，所述颗粒状药物颗粒可通过将包含单糖的水溶液添加到包含药物的粉末中的湿法制粒获得，还描述了优选掺入结晶纤维素和玉米淀粉（它们是几乎不溶的组分），并具体描述了优选使用结晶纤维素，因为其性质使得可通过掺入少量结晶纤维素来改进片剂的易碎性。该文献描述了必须用包含水溶性单糖的水溶液将含药物的粉末湿法制粒，并由此获得作为口腔崩解片的优异成形性质和崩解性质。

专利文献3描述了一种口腔崩解片，其包含(1) 活性成分，(2) 甘露糖醇，(3) 结晶纤维素和(4) 选自低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羧甲基纤维素的至少两种特定组分，其中就100重量%的崩解片而言，各组分的掺入量为：0.01至50重量%的(1)、20至86重量%的(2)、10至30重量%的(3)，且各特定组分(4)中每一个的掺入量为1至20重量%，所述特定组分的总掺入量为3至60重量%，以聚集体形式掺入的结晶纤维素(3)具有0.18克/立方厘米或更低的松密度。该文献解释了通过具有特定松密度的结晶纤维素(3)和选自低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羧甲基纤维素的所述至少两种特定组分(4)的组合实现该文献中描述的口腔崩解片的所需效果，哪一种不存在都无法获得所需效果。

引文单

专利文献

专利文献1: 国际公开WO2008/018371

专利文献2: 日本专利申请公开No. 2011-37840

专利文献3: 国际公开WO 2009/102038。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供在其置于口中或置于水中时快速崩解、提供讨人喜欢的味道、在一般生产、运输和使用中具有足够硬度且储存稳定性优异的口腔崩解片。

本发明的另一目的是提供无需特殊设备通过传统压制制造具有上述优异性质的口腔崩解片的方法，其就工业生产而言是优异的。

问题的解决方案

本发明人为解决上述问题进行了大量研究并因此发现，通过组合掺入具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉，解决了上述问题，并由此完成了本发明。

具体而言，本发明提供包含药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的口腔崩解片及其制造方法。

具体而言，本发明涉及下列(1)至(33)。

(1) 口腔崩解片，其包含药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉。

(2) 根据(1)的口腔崩解片，其中所述结晶纤维素具有0.10克/立方厘米至0.23克/立方厘米的松密度。