[发明专利]一种纳米靶向药物载体、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种纳米靶向药物载体、制备方法及其应用，所述的药物载体，其结构式如下：本发明与现有技术相比，药物载体具有形态结构稳定，能有效地包载疏水性的抗肿瘤药物，药物载体中的靶向基团的靶向作用增加了抗肿瘤药物的选择性，增强抗肿瘤效果，减少对正常组织的毒副作用，载药纳米粒可以长时间滞留肿瘤组织，长时间释放药物以增加药效。

技术领域

本发明涉及药物载体、制备方法及其应用，特别属于纳米靶向药物载体、制备方法及其应用。

背景技术

抗肿瘤药物通常是疏水性的小分子有机物，给药时需要使用有机溶剂增溶，对机体产生毒副作用，严重影响药物的生物利用度，并且抗肿瘤药物由于不具有肿瘤组织的靶向作用，其在杀死肿瘤细胞的同时也会对正常细胞产生毒性，引起严重的毒副作用，不能达到良好的抗肿瘤效果。

发明内容

本发明要解决的第1个技术问题是制备出能包载疏水性抗肿瘤药物且具有肿瘤组织靶向作用的纳米药物载体，使抗肿瘤药物的水溶性增加，减少对正常细胞的毒副作用。

本发明所要解决的第2个技术问题是上述药物载体的制备方法。

本发明所要解决的第3个技术问题是上述药物载体的应用。

本发明解决技术问题的技术方案为

一种纳米靶向药物载体，其结构式如下：

所述纳米靶向药物载体中n＝400-800,甘草次酸根及生物素根的取代度均不为0。

优选的甘草次酸根的取代度为3.72％，生物素根的47.61％。

所述的纳米靶向药物载体的粒径范围是89-144nm，平均粒径约为122nm。

本发明的制备方法，包括以下步骤：

a)反应步骤：将可溶性淀粉、生物素和甘草次酸加入到二甲基亚砜中搅拌溶解，再加入N,N’-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，室温下以150-200转/分的搅拌速度下反应36-48h，得到初产物；

所述可溶性淀粉、生物素、甘草次酸、N,N’-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的质量比为(10-12):(5-7):(2.5-3.5):(2-3):1；

b)透析工序：将a)反应步骤制备的初产物装入透析袋(MW8000-14000)中放入去离子水中透析，每4h换一次去离子水，连续透析24h，抽滤，并分别用无水乙醚和去离子水洗涤3次，得到洗涤物，重复上述步骤3次，将第3次的洗涤物进行于-50℃真空冷冻干燥至恒重，得到甘草次酸修饰生物素疏水改性可溶性淀粉；

c)分散步骤：将b步骤制备的甘草次酸修饰生物素疏水改性可溶性淀粉溶于去离子水中，在35-40℃，100-120转/分搅拌48-60h后，用探头式超声波仪在100W功率下超声处理3-5分钟用，用1.0μm微孔过滤器过滤得到草次酸修饰生物素疏水改性可溶性淀粉纳米粒悬液，将悬液置于冷冻干燥机-50℃真空冷冻干燥至恒重；

甘草次酸修饰生物素疏水改性可溶性淀粉与去离子水的重量(g)/体积(ml)比＝1：(100-200)。

所述的纳米靶向药物载体做为分子量小于1200的疏水性抗肿瘤药物载体的应用。

所述的肿瘤为肝肿瘤。