[发明专利]一种Lewis/Bronsted酸促进下醇参与的2-氨基色烯衍生物N-烷基化方法

说明书

本发明涉及一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2‑氨基色烯衍生物的N‑烷基化方法。其特征在于：分别将10 mmol R₁取代的2‑氨基‑3‑氰基‑5‑氧代‑5,6,7,8‑四氢‑4H‑色烯衍生物、10~100 mmol R₂OH醇、1~2 mmol Lewis酸和1.0~10.0 mL Bronsted酸加入到反应容器中，混合物在25~100℃下反应0.5~30 h，冷却至室温。向反应体系中加入100~200 mL水，用5%的Na₂CO₃水溶液调节pH值至中性，用有机溶剂萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。粗产物通过柱色谱分离得到N‑烷基化的3‑氰基‑5‑氧代‑5,6,7,8‑四氢‑4H‑色烯衍生物。本发明具有原料廉价易得、实验操作简单、反应条件温和、底物适用范围广泛、原子经济性高等优点，符合工业合成领域的发展和实际应用。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2-氨基色烯衍生物的N-烷基化方法。

背景技术

N-烷基化反应是指把各种饱和、不饱和取代基团的烷基引入到有机化合物分子的氮原子上的反应。常用的N-烷基化试剂有卤代烃、酯、醇、醚及烯烃类化合物。N-烷基化反应广泛用于制备药物、表面活性剂及纺织印染助剂的重要中间体，特别是在药物合成中具有特殊的应用价值。

醇作为一类来源广泛、低价易得、毒性小、稳定性高的N-烷基化试剂，与胺发生N-烷基化反应的副产物仅是水，从原子经济性和环境保护的角度具有很大的优越性。所以，近年来化学家们对以醇为亲电试剂的N-烷基化反应进行了广泛的研究。2009年，Kempe课题组报道了一种[IrCl(cod)]₂与P，N-配体原位生成络合物催化醇与（杂环）芳香胺高选择性生成单烷基化产物的体系[Chem. Eur. J., 2009, 15, 3790 – 3799]；2013 年，Hidemasa等人报道了未加保护的邻氨基苯甲酸与二级醇在水溶液中的N-烷基化反应，反应中采用AuCl₄Na·2H₂O催化剂和配体TPPMS来实现[J. Org. Chem., 2013, 78(13): 6714-6720]。目前，文献所报道的醇参与的N-烷基化反应多采用过渡金属（铑、钌、铱、钯等）“借氢”或者“氢自转移”的方法，需要惰性气体保护和昂贵的贵金属及复杂配体，反应条件苛刻，操作复杂，对环境造成一定的污染，因而限制了该方法的发展和应用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种采用简单的一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2-氨基色烯衍生物的N-烷基化方法。本发明具有原料廉价易得、实验操作简单、反应条件温和、底物适用范围广泛、原子经济性高等优点，符合工业合成领域的发展和实际应用。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的。