[发明专利]一种载叶黄素白蛋白纳米粒的口腔速溶膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂及医药技术领域，特别是保健品和食品领域，本发明涉及一种活性成分的口腔速溶膜及其制备方法，具体涉及一种叶黄素白蛋白纳米粒的口腔速溶膜及其制备方法。

背景技术

叶黄素（Lutein）是一种广泛存在于植物中的天然类胡萝卜素，主要从菊科万寿菊属植物金盏花中提取。叶黄素是一种天然色素，作为食品添加剂使用，具有保护视力，抗氧化，抗癌，预防及治疗心血管疾病等药理作用，广泛应用于食品、保健品及医药工业多个领域中，引起了国内外相关工作者的极大关注。

但是叶黄素属于亲脂性分子，水溶性差，且自身极易氧化，生物利用度低，限制了叶黄素在临床上的应用。目前有研究利用脂质体，纳米粒，自微乳等技术以改善叶黄素的溶解性及稳定性，但是存在工艺复杂，赋形剂用量大等不足，不适用于糖尿病患者及吞咽功能较差的少儿和老人服用。因此，需要开发一种给药制剂，能够在利于上述人群使用的同时提高叶黄素的生物利用度。

近年来，随着药物制剂给药体系的发展，纳米技术以其能很大程度提高药物溶解度和溶出度成为研究热点。药物纳米化后能够增加粒子的比表面积，提高药物的溶解度和溶出度，进而提高药物的生物利用度。其中，白蛋白作为稳定剂所得的纳米粒以其良好的生物相容性获得了广泛的研究。白蛋白是一种生物内源性蛋白，能够增强各类材料的生物相容性，具有较强的表面修饰作用，白蛋白包裹药物形成纳米粒之后能够在增强药物溶解度的同时减小附加剂的毒副作用。但是混悬液稳定性差，容易发生药物聚集。且仍不适于吞咽困难的患者使用。

口腔速溶膜是一种能够载入药物的薄膜剂，常用的制备方法有溶剂浇铸法和热熔挤压法，对于热不稳定性药物选择溶剂浇铸法进行制备。口腔速溶膜能够在口腔中快速崩解、释放药物，药物直接经口腔黏膜进入体循环，避免肝脏的首过效应，起效较快；口腔速溶膜经舌上给药，无需吞咽，适于儿童和老人服用，患者顺应性强。

本发明出人意料的发现，将口腔速溶膜技术与使用白蛋白制备纳米粒技术相结合，能够协同的增强叶黄素的溶出及生物利用度。本发明首先将叶黄素制备成白蛋白纳米混悬液，以提高叶黄素的溶解度及溶出度；进一步将该混悬液载入口腔速溶膜中，在进一步提高药物生物利用度的同时能够克服纳米混悬液稳定性差以及吞咽困难患者顺应性差等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种服用方便、起效迅速、性质稳定的叶黄素口腔速溶膜，并提供这种口腔速溶膜的制备方法。

本发明的目的是提供一种载叶黄素白蛋白纳米粒的口腔速溶膜，其特征在于，所述口腔速溶膜由叶黄素白蛋白纳米粒、高分子成膜材料和添加剂组成，所述叶黄素白蛋白纳米粒是由叶黄素和白蛋白组成，其中各组分的质量份数是叶黄素0.1~10，白蛋白0.2~20，高分子成膜材料35~98，添加剂0~55；

所述高分子成膜材料是羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、葫芦巴胶、魔芋胶中的一种；

所述添加剂是增塑剂、填充剂、调味剂、唾液刺激剂中的一种或多种；

所述叶黄素是来源于天然或合成途径的各种叶黄素及其衍生物或异构体中的一种或其混合物。

更进一步地，所述叶黄素白蛋白纳米粒的粒径小于等于300 nm，多分散指数PI小于等于0.3。优选的，所述叶黄素白蛋白纳米粒的粒径小于等于200 nm，多分散指数PI小于等于0.2。更优选的，所述叶黄素白蛋白纳米粒的粒径小于等于100 nm，多分散指数PI小于等于0.1。

更进一步地，所述口腔速溶膜的厚度为20-70 μm，在37 ℃水中的崩解时限小于60 s，其耐折度大于等于80次。优选的，所述口腔速溶膜的厚度为20-50 μm，在37 ℃水中的崩解时限小于40 s，其耐折度大于等于100次。更优选的，所述口腔速溶膜的厚度为20-40 μm，在37 ℃水中的崩解时限小于30 s，其耐折度大于等于150次。

所述增塑剂的质量份数为0~20，所述增塑剂是聚乙二醇 400（PEG 400）、PEG 200、甘油、丙二醇、异丙醇中的一种或多种。

所述填充剂的质量份数为0~30，所述填充剂是山梨醇或甘露醇中的一种。

所述调味剂的质量份数为0~30，所述调味剂是阿斯巴甜。

所述唾液刺激剂的质量份数为0~10，所述唾液刺激剂是柠檬酸。