[发明专利]一种含有组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物的抗肿瘤药物

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，具体地，涉及一种含有组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物的抗肿瘤药物。

背景技术

癌症是危害人类生命健康的重大疾病之一。据世界卫生组织最新数据显示，预计到2020年前，全球癌症发病率将增加50％，而对于癌症的治疗手段，有效性和局限性并存，治愈率偏低。目前，中国新发癌症病人和癌症死亡病人分别为全球的20％和24％。癌症己经成为中国城市居民的第一位死因和农村居民的第二位死因，仅次于心脑血管病。

目前，对癌症治疗方法主要有手术治疗、放射治疗和化学药物治疗。手术治疗作为最传统的治疗方法，对大部分尚未发生转移的肿瘤有一定的治疗效果，但是对于原发病灶已经转移的患者，单纯的手术治疗存在较大的局限性。在这种情况下，手术切除就必须和其它治疗手段联合起来。而放射疗法在破坏或消灭癌细胞的同时，也损害了正常细胞，导致副作用。使用小分子药物杀死肿瘤细胞的化学疗法也是癌症的传统治疗方法之一，但其非选择性的特点使得它们对正常组织和细胞也具有一定的杀伤，从而造成明显的毒副作用，如广谱抗癌药阿霉素(Doxorubicin，DOX)，会引起非常强烈的心脏毒性。更为重要的是，长期使用化疗药物会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，这是导致癌症临床治疗失败的重要原因。因此，克服肿瘤细胞对化疗药物产生的耐药性及促进化疗药物的高效低毒，对增强恶性肿瘤患者化疗的疗效及预后至关重要。

癌症的发展与一些外在的变化是密不可分的，比如异常的组氨酸去乙酰化酶活动。组氨酸去乙酰化酶抑制剂(HDACs)包括结构不同的化合物，是一组有针对性的抗癌药物。其主要是通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和(或)凋亡。组氨酸去乙酰化酶抑制剂能够抑制肿瘤细胞迁移、侵袭、转移和具有抗肿瘤血管生成的作用，其不良反应相对较小，实用性较强，已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点。

科研人员通过各种体内、外实验对HDAC抑制剂的药理作用进行了系统的研究，部分HDAC抑制剂已经进入临床研究阶段，并显示出良好的疗效。研究人员通过药化合成的方式对现有抗肿瘤疾病药物进行结构修饰，得到效果更特异、副作用更小的新型肿瘤疾病治疗药物。组氨酸去乙酰化酶抑制剂(SAHA)在抗肿瘤等方面具有很好的疗效，但它有一定的副作用，如恶心、呕吐、反应血液系统异常及QT间期延长，还可能造成一过性的血小板减少或骨髓抑制。

因此，急需开发一种抗肿瘤作用更明显，耐受性好，治疗剂量低，可以减轻治疗过程产生的副作用的抗肿瘤疾病药物。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明提供一种含有组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物的抗肿瘤药物，以解决上述的技术问题；

本发明的另一个目的是提供一种组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物5-苯甲酰氨基戊基硒氰酸(TC1)的制备方法和应用。

组氨酸去乙酰化酶抑制剂(SAHA)是食品药品管理局批准的第1个可以用于临床的HDACs药物，发明人通过对SAHA进行结构改造，将SAHA中的-CONHON功能基团替换成-SeCN功能基团，得到一种新的组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物的化合物5-苯甲酰氨基戊基硒氰酸(TC1)，通过分子对接实验发现，TC1与蛋白结合的方式与SAHA是一致的，说明TC1发挥功能的方式与SAHA也是一致的。

一种含有组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物的抗肿瘤药物，包括含有有效量的组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物、可药用载体和赋型剂，所述赋型剂包括PBS、生理盐水和磺丁基-β-环糊精中的一种或多种；所述组氨酸去乙酰化酶抑制剂衍生物为5-苯甲酰氨基戊基硒氰酸(TC1)，分子式为C₁₃H₁₆N₂OSe，分子量为295.24，结构式如下：

以上所述的5-苯甲酰氨基戊基硒氰酸在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选地，以上所述5-苯甲酰氨基戊基硒氰酸在制备抗肿瘤药物中的应用中，包括在前列腺癌、结肠癌、肺癌、宫颈癌、胃癌、恶性脑胶质瘤、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌和肾癌的预防药物与治疗药物中的应用。

优选地，所述5-苯甲酰氨基戊基硒氰酸应用在抗肿瘤药物中，应用剂型为临床上可接受的任一剂型，所述剂型包括经胃肠道给药制剂和非经胃肠道给药制剂。

更优选地，所述经胃肠道给药制剂，包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂。

更优选地，所述非经胃肠道给药制剂，包括注射剂、喷雾剂、栓剂、贴剂、软膏剂。