[发明专利]一种从盐酸多西环素精制母液中回收盐酸多西环素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种从盐酸多西环素精制母液中回收盐酸多西环素的方法。

背景技术

盐酸多西环素是一种广谱半合成四环素类抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和衣原体有效，临床用于呼吸道感染、胆道感染。扁桃体炎、淋巴结炎、蜂窝织炎、老年慢性支气管炎、支原体肺炎、梅毒、淋病、斑疹伤寒、霍乱、回归热的治疗，恶性疟疾和钩端螺旋体的预防，也可短期服用作为旅行者腹泻的预防用药。该药水溶性强，吸收好，分布广，临床应用多且效果好。

目前，盐酸多西环素的制备以11α-氯代-6-次甲基土霉素对甲苯磺酸盐为起始原料，经氢化还原、成盐生成α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐，再经碱化生成α-6-脱氧土霉素碱，最后用盐酸在乙醇中精制，生成盐酸多西环素，精制滤去产品后的液体即为精制母液。

盐酸多西环素精制母液溶剂为乙醇，精制母液中含有2-3%盐酸多西环素，2%左右的6β多西环素及其他少量杂质，直接浓缩回收所得回收物中会含有较多的6β多西环素。不符合药典要求，不能满足使用需求。

发明内容

为了改善上述技术制备的盐酸多西环素精制母液中残留的盐酸多西环素高的缺陷，本发明提供了一种高回收率的从盐酸多西环素母液中回收盐酸多西环素的制法，本方法回收后，所得盐酸多西环素含有少量6β多西环素，符合药典要求。

为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

本发明人经过研究发现，通过以下处理步骤，能够大幅度回收盐酸多西环素母液中的盐酸多西环素，且得高纯度的盐酸多西环素。

一种从盐酸多西环素精制母液中回收盐酸多西环素的方法，包括以下步骤：

1）向盐酸多西环素精制母液中加入磺基水杨酸进行处理，静置结晶，对析出固体A进行过滤；

2）向滤出固体A加入乙醇水溶液，进行打浆洗涤，滤出固体B；

3）将固体B加入乙醇水溶液中，滴加氨水至固体溶清，过滤后升温，结晶后，过滤得固体C；

4）将固体C加入乙醇水溶液中，滴加盐酸使其溶解，加入磺基水杨酸，结晶后，对析出固体D进行过滤；

5）将固体D加入乙醇水溶液中，滴加氨水至固体溶清，过滤后升温，结晶后，过滤得固体E；

6）将固体E加入乙醇水溶液中，加入盐酸，进行精制，结晶后过滤，所得固体为盐酸多西环素。

步骤1）中，所述磺基水杨酸加入量为每立方米精制母液需加入50-100kg磺基水杨酸，反应温度20-60℃，搅拌20-60min。

步骤2）中，所述乙醇水溶液的体积百分比浓度为40-60%，加入体积L为固体质量kg的3-5倍，打浆洗涤时间为20-40min。

步骤3）中，乙醇水溶液的体积百分比浓度为55-70%，加入体积L为固体质量kg的2-4倍，氨水浓度为9-15%，滴加氨水过程中控制温度0-15℃，搅拌过滤后，将滤液加热至30-50℃，保温30-60min，降温，自然结晶，至温度低于25℃时，过滤。

步骤4）中，所述乙醇水溶液的体积百分比浓度为55-70%，加入体积L为固体质量kg的2-4倍，用盐酸调节pH 1-3，磺基水杨酸加入量为固体质量0.9倍，控制反应温度20-60℃。

步骤5）中，所述乙醇水溶液的体积百分比浓度为55-70%，加入体积L为固体质量kg的2-4倍，氨水浓度为9%-15%，滴加氨水过程中控制温度0-15℃，搅拌过滤后，将滤液加热至30-50℃，保温约30-60min，降温，自然结晶，至温度低于25℃时，过滤。

步骤6）中，所述乙醇水溶液的体积百分比浓度≥90%，加入体积L为固体质量kg的3-5倍，盐酸加入体积L为固体质量kg的0.2倍，固体溶于乙醇后搅拌加热至30～35℃再加入盐酸，析出结晶后在60～65℃保温40～50分钟，搅拌结晶1-1.5小时，降温，至低于25℃出料。

所述的从盐酸多西环素精制母液中回收盐酸多西环素的方法，具体步骤如下：

1）向盐酸多西环素精制母液中加入磺基水杨酸，磺基水杨酸加入量为每立方米精制母液需加入50-100kg磺基水杨酸，反应温度20-60℃，搅拌20-60min，降温至室温，静置结晶，对析出固体A进行过滤；

2）向滤出固体A加入固体质量3-5倍的40-60%乙醇溶液，进行打浆洗涤20-40min，滤出固体B；