[发明专利]生物标志物在诊断帕金森中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种生物标志物在诊断帕金森中的应用，具体地该生物标志物为UROD。

背景技术

帕金森病((Parkinson's disease,PD)又称为震颤麻痹，是一种渐进发展的中枢神经系统变性疾病，人们的生活质量受到了严重的影响，该病的主要病理特征表现为黑质致密部、蓝斑、中缝核等部位的多巴胺能神经元变性缺失及残存神经元内路易小体(Lewy Body，LB)的形成。国内外流行病学研究已表明：65岁以上人群中发病率是1～2％，85岁以上达到4～5％，55岁以上PD患者总人数已超过170万人。随着社会人口的自然老龄化，PD的患病人数每年不断增加，我国的患病人数已超过200万。目前PD已成为世界上仅次于阿尔茨海默病的第二位常见神经系统退行性疾病。

帕金森病的认知功能障碍划分为帕金森病轻度认知功能障碍(PD-MCI)和帕金森病痴呆(PD-D)两类。PD-D患者出现的认知功能减退明显影响和干扰日常生活功能，而PD-MCI患者只表现轻度认知功能障碍，尽管执行复杂的功能性任务时可能会出现轻微困难，并不足以显著干扰功能独立性。PD-MCI常常被认为是帕金森病早期认知功能下降表现，为日后进展成PD-D的过渡状态。帕金森病患者认知功能下降起病隐匿，病程呈进行性进展过程。

帕金森病的病因和发病机制尚不清楚，目前认为是在年龄老化的背景上，遗传因素和环境因素共同作用的结果。许多研究提示PD患者黑质DA能神经元变性可能与线粒体功能障碍、氧化应激、兴奋性毒性、神经营养因子缺乏、免疫调节异常、细胞调亡等一系列机制、环节有关，流行病学调查研究显示，约有10～15％的帕金森病患者有家族史。通过对遗传因素在PD发病中的作用机理研究，目前至少克隆了13个PD致病基因，表明帕金森病的发病与遗传因素密切相关，而遗传因素包含了多基因、多因子的相互作用和影响。因而从分子水平研究帕金森病的发生发展，对于它的预防、控制和治疗具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物标志物在帕金森诊断中的应用。

本发明提供了生物标志物UROD的用途，用于制备诊断帕金森的产品。

进一步，所述产品通过测定样本中生物标志物的水平与相应生物标志物的参考水平相比下调而确定。

进一步，所述生物标志物包括如SEQ ID NO.1所示核苷酸序列的多核苷酸或其片段、同系物、变体或衍生物。

本发明提供了一种体外检测样本中UROD表达水平的产品，所述产品包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测UROD基因的表达水平。

进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。

进一步，所述产品包括制剂、芯片、或试剂盒。

进一步，所述产品包括特异性识别UROD基因或其编码的蛋白的试剂。

进一步，所述特异性识别UROD基因或其编码的蛋白的试剂选自：

特异性扩增UROD基因的引物；

特异性识别UROD基因的探针；或

特异性结合UROD编码的蛋白的抗体或配体。

本发明提供了一种检测帕金森的试剂盒，所述试剂盒包括上面所述的试剂；以及使用说明书或标签。

本发明提供了上述产品在制备帕金森的早期诊断工具中的应用。

本发明的优点和有益效果：

本发明首次发现了UROD基因与帕金森的发生发展相关，对于帕金森的发病机制的研究具有重要的科研价值以及临床意义。

本发明提供了诊断产品，通过检测血液中UROD的表达水平，从而使得帕金森患者在早期实现治疗，提高患者的生活质量。

附图说明

图1是利用QPCR检测UROD基因在帕金森患者中的表达情况图

具体实施方式

本发明首次发现了UROD与帕金森的发生发展相关，并验证了血液中的UROD在帕金森诊断中低表达。UROD可作为帕金森的独立预测因子，也可以和其他的生物标志物联合应用。

生物标志物

术语“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因或蛋白。