[发明专利]一种医药中间体2-甲酸基羰基苯甲酸的合成方法

说明书

一种医药中间体2‑甲酸基羰基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol的2,3‑二甲基萘，1.5L乙醇溶液，4—5mol的3‑羧基甲基，控制搅拌速度110—130rpm,保持温度至40—46℃，保持90—110min,继续加入二氧化硒粉末20g,氟硼酸银粉末30—50g,升高溶液温度至50—58℃，保持130—150min,过滤，溴化钾溶液洗涤，异丁酸溶液洗涤，氯代乙酸甲酯溶液洗涤，脱水剂脱水，得2‑甲酸基羰基苯甲酸。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体2-甲酸基羰基苯甲酸的合成方法。

背景技术

2-甲酸基羰基苯甲酸主要用于化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体，但是，现有的合成方法大多采用萘作为反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医药中间体2-甲酸基羰基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入3mol的2,3-二甲基萘，1.5L乙醇溶液，4—5mol的3-羧基甲基，控制搅拌速度110—130rpm,保持温度至40—46℃，保持90—110min,继续加入二氧化硒粉末20g,氟硼酸银粉末30—50g,升高溶液温度至50—58℃，保持130—150min,过滤，溴化钾溶液洗涤，异丁酸溶液洗涤，氯代乙酸甲酯溶液洗涤，脱水剂脱水，得2-甲酸基羰基苯甲酸；其中，步骤(i)所述的乙醇溶液质量分数为20—27％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为10—16％，步骤(i)所述的异丁酸溶液质量分数为50—55％，步骤(i)所述的氯代乙酸甲酯溶液质量分数为70—78％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸镁、活性氧化铝中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种医药中间体2-甲酸基羰基苯甲酸的合成方法，

实例1：

在反应容器中加入3mol的2,3-二甲基萘，1.5L质量分数为20％乙醇溶液，4mol的3-羧基甲基，控制搅拌速度110rpm,保持温度至40℃，保持90min,继续加入二氧化硒粉末20g,氟硼酸银粉末30g,升高溶液温度至50℃，保持130min,过滤，质量分数为10％溴化钾溶液洗涤，质量分数为50％异丁酸溶液洗涤，质量分数为70％氯代乙酸甲酯溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，得2-甲酸基羰基苯甲酸506.34g,收率87％。

实例2：

在反应容器中加入3mol的2,3-二甲基萘，1.5L质量分数为23％乙醇溶液，4.5mol的3-羧基甲基，控制搅拌速度120rpm,保持温度至43℃，保持100min,继续加入二氧化硒粉末20g,氟硼酸银粉末40g,升高溶液温度至53℃，保持140min,过滤，质量分数为13％溴化钾溶液洗涤，质量分数为52％异丁酸溶液洗涤，质量分数为73％氯代乙酸甲酯溶液洗涤，活性氧化铝脱水剂脱水，得2-甲酸基羰基苯甲酸529.62g,收率91％。

实例3：

在反应容器中加入3mol的2,3-二甲基萘，1.5L质量分数为27％乙醇溶液，5mol的3-羧基甲基，控制搅拌速度130rpm,保持温度至46℃，保持110min,继续加入二氧化硒粉末20g,氟硼酸银粉末50g,升高溶液温度至58℃，保持150min,过滤，质量分数为16％溴化钾溶液洗涤，质量分数为55％异丁酸溶液洗涤，质量分数为78％氯代乙酸甲酯溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，得2-甲酸基羰基苯甲酸541.26g,收率93％。