[发明专利]一种间二氯苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体的制备，特别涉及一种间二氯苯的制备方法。

背景技术

间二氯苯可用作广谱抗真菌药物咪康唑的中间体，其传统合成方法有：1)间苯二胺与硫酸、亚硝酸钠经重氮化反应，制成重氮盐，再经氯化而成；2)间氯苯胺经重氮化，氯化而成，间氯苯胺重氮化法合成率较低、产能不高；3)间二硝基苯直接催化氯化法；4)苯氯化法，苯氯化法其工艺控制条件较难，且分离效率不高。其中间苯二胺重氮化法合成工艺复杂，已经被淘汰。间二硝基苯氯化法中存在易爆炸物间二硝基苯，合成过程存在很大的安全隐患。此外，间二氯苯的合成方法还有：氯苯副产回收法。

上述间二氯苯的合成方法存在产能低和原料消耗多的缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种产能高且原料利用率高的间二氯苯的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种间二氯苯的制备方法，于苯中加入金属卟啉配合物并通入氯气，于70-120℃条件下进行氯化反应，所述氯化反应的反应压力为1-4大气压，反应时间为2-7h，然后于氯化反应后的混合物中加入固体超强酸，于120-140℃条件下反应1-4h，获得所述间二氯苯，所述苯、氯气和金属卟啉配合物的物质的量的比例为1:2.3:0.0001-0.1。

本发明的有益效果在于：

(1)以苯为原料，金属卟啉配合物作为催化剂，通入氯气后在催化剂的作用下进行氯化反应，可通过蒸馏等简单操作得到产率较传统方法高的邻二氯苯；得到邻二氯苯后不需经过分离，直接进行转位反应，采用固体超强酸作为催化剂，具有转化率高、选择性好和收率高的优点；经试验检测，其收率可达90-97％；

(2)制备过程中的两个反应的产物蒸馏分离出后，剩下的残渣(主要成分是催化剂)可以直接用于下一次的反应，例如，可以连续使用20次，同时保证产率和转化率无明显降低，大大提高经济效益，具有非常好的应用前景。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。

本发明最关键的构思在于：设计上述氯化反应，提高中间产物邻二氯苯的产率，并于氯化反应后的混合物中加入固体超强酸，以提高原料转化率。

本发明提供一种一种间二氯苯的制备方法，于苯中加入金属卟啉配合物并通入氯气，于70-120℃条件下进行氯化反应，所述氯化反应的反应压力为1-4大气压，反应时间为2-7h，然后于氯化反应后的混合物中加入固体超强酸，于120-140℃条件下反应1-4h，获得所述间二氯苯，所述苯、氯气和金属卟啉配合物的物质的量的比例为1:2.3:0.0001-0.1。

从上述描述可知，本发明的有益效果在于：

(1)以苯为原料，金属卟啉配合物作为催化剂，通入氯气后在催化剂的作用下进行氯化反应，可通过蒸馏等简单操作得到产率较传统方法高的邻二氯苯；得到邻二氯苯后不需经过分离，直接进行转位反应，采用固体超强酸作为催化剂，具有转化率高、选择性好和收率高的优点；经试验检测，其收率可达90-97％；

(2)制备过程中的两个反应的产物蒸馏分离出后，剩下的残渣(主要成分是催化剂)可以直接用于下一次的反应，例如，可以连续使用20次，同时保证产率和转化率无明显降低，大大提高经济效益，具有非常好的应用前景。

进一步的，所述金属卟啉配合物为不同取代基的5,10,15,20-四苯基金属卟啉。

由上述描述可知，作为一具体的选择实例，金属卟啉配合物为不同取代基的5,10,15,20-四苯基金属卟啉，其中，金属离子可以为铁、锰、钴、铑或铱，或者其他金属离子。

例如，所述金属卟啉配合物的结构式可为下述结构式1-3：

结构式1：

结构式2：

结构式3：

进一步的，所述固体超强酸为S₂O₈^2--ZrO₂-AlCl₃-Al₂O₃。