[发明专利]一种乐伐替尼的合成方法在审
| 申请号： | 201710199573.5 | 申请日： | 2017-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN108658859A | 公开（公告）日： | 2018-10-16 |
| 发明（设计）人： | 郑施洋;支永刚 | 申请（专利权）人： | 中国科学院成都有机化学有限公司 |
| 主分类号： | C07D215/48 | 分类号： | C07D215/48 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 610041 四川*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 原子经济性 合成路线 间氯苯酚 目标产物 四步反应 原料成本 产率 | ||
1.一种乐伐替尼的合成方法，其特征在于其制备步骤为：间氯苯酚(2)与硝化试剂在有机溶剂中加热反应生成3-氯-4-硝基苯酚(3)，3与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺(A)在有机溶剂中加热反应生成4-(3-氯-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(4)，4在溶剂中在催化剂的作用下加热反应生成4-(3-氯-4-氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(5)，5与环丙胺在有机溶剂中在碱、催化剂作用下于一定温度反应生成乐伐替尼目标产物1，
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：合成步骤(3)到(4)所述有机溶剂选自氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜溶剂中的一种，优选N，N-二甲基甲酰胺，所述反应温度在60℃～190℃，优选100℃。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：合成步骤(4)到(5)所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲酸、乙酸溶剂中的一种或其中几种的混合，优选乙醇和水的混合溶剂。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：合成步骤(4)到(5)所述还原体系由金属或金属盐和酸组成，其中金属(或金属盐)选自铁、锌、锡中的一种，优选铁粉，酸选自盐酸、氯化铵、乙酸中的一种，优选盐酸，所述反应温度在60℃～100℃，优选100℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：合成步骤(5)到(1)所述有机溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜溶剂中的一种，优选为N，N-二甲基甲酰胺，所述碱选自吡啶、三乙胺，DIPEA中的一种，优选为吡啶，所述催化剂为氯甲酸苯酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸甲酯，优选为氯甲酸苯酯。
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