[发明专利]间充质干细胞在作为抗肿瘤药物转运载体中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种间充质干细胞的新用途，具体涉及间充质干细胞在作为抗肿瘤药物转运载体和增加靶向性中的应用。

背景技术

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率高且呈逐年上升趋势。我国每年新发肿瘤312万例，死亡超过200万，其中肺癌已取代肝癌，踞癌症发病率和死亡率的榜首。2015年美国肺癌新发病例1 437 180人，死亡565 650人，其中非小细胞肺癌死亡占80％～85％，小细胞肺癌死亡占15％～20％。2010年美国死亡分析报告指出在所有癌症致死患者中，肺癌占26％，已成为头号癌症杀手。目前肺癌的临床治疗以手术和化疗为主。对于化疗来说顺铂和紫杉醇是经典的抗肺癌药物，然而这些具有细胞毒性的药物在大规模杀死肿瘤细胞的同时，也对正常的组织和细胞造成了极大的损害，如肝损坏、肾毒性、骨髓抑制等。其中肺癌靶向载体在肺癌靶向治疗中起到举足轻重的作用。肺癌靶向载体可改变抗癌药物的体内组织分布，增加药物的溶解性，同时还可以将化疗药物较多地聚集于肺癌部位，既提高肺癌的治疗作用又降低化疗药物产生的毒副作用，从而达到肺癌靶向治疗的目的。

细胞载体(cell carrier)一般是指存在于机体本身或在某些因素诱导下产生，可以将抗癌药物靶向运输到癌细胞的一类细胞。该类细胞具有其他药物载体无法比拟的生物相容性和生物可降解性，它不但增加药物的稳定性，延长药物的半衰期，而且增强其生物靶向性；此外被包埋药物的缓慢、持续低剂量释放可以减轻药物的毒副作用。目前研究较多的是红细胞和细胞因子诱导杀伤细胞。首先是红细胞作为药物载体的研究主要集中在抗肿瘤药物方面，线菌素D是研究最早的红细胞包载的抗肿瘤药物之一，研究发现对其表面作一定修饰其具有良好的靶向性，但在肺癌方面的研究还比较少。其次是细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)，通常该细胞用于肿瘤的免疫治疗，但最近有研究将其用于载药。这些研究为研究细胞作为抗肿瘤药物载体奠定了基础，但这些细胞载体存在靶向性低，规模化、标准化制备困难等问题。因此，需要更加高效的靶向治疗体系。

间充质干细胞是广泛分布于间叶组织的一种多能干细胞，它不但易扩增，同时还具有以下优点：(1)具有低免疫原性和免疫抑制作用；(2)具有肿瘤及炎症组织趋向性；(3)安全性：大量体外研究和体内临床试验证明，间充质干细胞人体使用安全，无致瘤性和其它毒副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种间充质干细胞的新用途。

本发明所提供的新用途具体为间充质干细胞作为载药工具和靶向工具在制备用于靶向治疗肺部肿瘤的产品中的应用。

本发明还保护一种制备用于靶向治疗肺部肿瘤的产品的方法。

本发明所提供的制备用于靶向治疗肺部肿瘤的产品的方法，具体可包括如下步骤：将抗肿瘤药物负载于间充质干细胞，即得所述用于靶向治疗肺部肿瘤的产品。

在所述方法中，所述将抗肿瘤药物负载于间充质干细胞的方法具体可包括如下步骤：(1)将所述抗肿瘤药物包裹于纳米颗粒中，制得载药纳米粒；(2)向培养有间充质干细胞的培养体系中加入所述载药纳米粒，使所述间充质干细胞摄取所述载药纳米粒。

其中，所述载药纳米粒的直径为10-200nm。所述纳米颗粒为可生物降解材料，包括但不局限于PEG、脂质体及硅球等。包裹于所述纳米颗粒中的所述抗肿瘤药物可为一种或多种药物。所述抗肿瘤药物包括但不局限于紫杉醇、阿霉素、特罗凯、易瑞沙、恩度、异环磷酰胺等广谱抗肿瘤药物或靶向肺部肿瘤的药物。所述抗肿瘤药物也包括抗体和多肽等蛋白类药物。

在本发明中，所述间充质干细胞可分离自自体组织，包括骨髓、脂肪等，也可分离自异体组织，包括骨髓、脂肪、脐带、胎盘等。所述间充质干细胞具体可为人体的脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、骨髓间充质干细胞或者脂肪间充质干细胞。

利用上述方法制备所得的用于靶向治疗肺部肿瘤的产品也属于本发明的保护范围。

所述用于靶向治疗肺部肿瘤的产品(间充质干细胞纳米载药系统)的给药方式可为静脉注射。

在本发明中，所述肺部肿瘤可为包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌等在内的所有肺部肿瘤。