[发明专利]乙酰唑胺分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于眼病药物制剂领域，具体涉及一种乙酰唑胺分散片及其制备方法。

背景技术

乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，主要用于降低眼压，抑制睫状体皮碳酸酐酶的活性，从而减少房水生成，使眼压下降，适用于治疗各种类型的青光眼，如开角型(慢性单纯性)青光眼、闭角型青光眼等。

乙酰唑胺难溶于水，其普通片体内生物利用度低。在应用乙酰唑胺失败的病例中，除了因其副作用限制其使用的病例外，其余是因为药物的吸收不良而导致眼压不能很好地控制。国外虽然上市了乙酰唑胺缓释制剂，但是其生物利用度更低，仅及速释片的50％。

发明内容

本发明提出一种乙酰唑胺分散片，该分散片服用方便、吸收快、生物利用度高。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种乙酰唑胺分散片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺65～75份、崩解剂1～5份、润滑剂0.5～1.2份、填充剂20～26份、聚维酮1～3份以及十二烷基硫酸钠0.2～0.6份；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、魔芋精粉与钠基膨润土的混合物。

本发明实施例，润滑剂优选为硬脂酸镁或者硬脂酸锌。

本发明实施例，填充剂优选为微晶纤维素与山梨醇的混合物。

本发明的另一个目的是提供一种乙酰唑胺分散片的制备方法，包括以下步骤：

1)将乙酰唑胺、崩解剂、润滑剂、填充剂、聚维酮以及十二烷基硫酸钠过筛备用；

2)将聚维酮与十二烷基硫酸钠溶于水配置成混合液；

3)将乙酰唑胺、崩解剂与填充剂混合均匀，然后加入步骤2)的混合液制成软材，过筛以湿法制粒，35～60℃烘干，然后过筛整粒；

4)将步骤3)整粒得到的颗粒与润滑剂混合均匀，进行压片，即可。

分散片的崩解度与崩解性能密切相关，本发明以采用羧甲基淀粉钠、魔芋精粉与钠基膨润土的混合物作为崩解剂，可以完全克服普通崩解剂(比如单一使用低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠)存在的崩解性能差，本发明的快速崩解性能仅仅为40s，之后由于原料自身化学特性以及其他辅料的影响，很难再有所提高。

微晶纤维素具有良好的流动性和崩解作用，在分散片中，微晶纤维素吸水膨胀使片剂崩解，溶胀后又不溶解而形成均匀的粘性混悬液，具有崩解剂和混悬剂双重作用。山梨醇可用作稀释剂，由于其具有亲水性比较高，在本发明中其还促进乙酰唑胺的吸收利用。

具体实施方式

实施例1

一种乙酰唑胺分散片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺140g、崩解剂8g、硬脂酸镁1.6g、微晶纤维素24g、山梨醇24g、聚维酮2g以及十二烷基硫酸钠0.4g；崩解剂为羧甲基淀粉钠、魔芋精粉与钠基膨润土的混合物。

制备方法，包括以下步骤：

1)将乙酰唑胺、崩解剂、硬脂酸镁、微晶纤维素、山梨醇、聚维酮以及十二烷基硫酸钠过筛备用；

2)将聚维酮与十二烷基硫酸钠溶于水配置成混合液；

3)将乙酰唑胺、崩解剂、微晶纤维素预山梨醇混合均匀，然后加入步骤2)的混合液制成软材，过30目筛以湿法制粒，40℃烘干，然后过30目筛整粒；

4)将步骤3)整粒得到的颗粒与硬脂酸镁混合均匀，进行压片，即可。

实施例2

一种乙酰唑胺分散片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺130g、崩解剂1g、硬脂酸锌0.9g、微晶纤维素24g、山梨醇20g、聚维酮2g以及十二烷基硫酸钠0.6g；崩解剂为羧甲基淀粉钠、魔芋精粉与钠基膨润土的混合物。

制备方法，包括以下步骤：

1)将乙酰唑胺、崩解剂、硬脂酸锌、微晶纤维素、山梨醇、聚维酮以及十二烷基硫酸钠过筛备用；

2)将聚维酮与十二烷基硫酸钠溶于水配置成混合液；

3)将乙酰唑胺、崩解剂、微晶纤维素与山梨醇混合均匀，然后加入步骤2)的混合液制成软材，过30目筛以湿法制粒，50℃烘干，然后过30目筛整粒；

4)将步骤3)整粒得到的颗粒与硬脂酸锌混合均匀，进行压片，即可。

实施例3

一种乙酰唑胺分散片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

乙酰唑胺150g、崩解剂5g、硬脂酸镁2.5g、微晶纤维素40g、山梨醇12g、聚维酮6g以及十二烷基硫酸钠1.2g；崩解剂为羧甲基淀粉钠、魔芋精粉与钠基膨润土的混合物。

制备方法，包括以下步骤：