[发明专利]一种头孢噻呋中间体的制备方法

权利要求书

1.一种头孢呋酸的制备方法，包含如下步骤：

步骤A：将硫脲加入到有一定量非质子性极性溶剂的反应瓶中，搅拌溶解，加入羟甲基-7-氨基头孢烷酸和有机强酸，反应混合物回流1～2小时，加入碱溶液，再回流4～6小时，用稀盐酸溶液调溶液pH值至强酸性，用有机溶剂萃取反应混合物，合并有机相洗涤并干燥，吸附剂吸附后过滤，滤液浓缩备用；

步骤B：步骤A制得的浓缩滤液，在冰盐浴下缓慢加入有机碱和糠酰氯，滴加完后保持低温反应30分钟，后升温、回流，反应完全后，加入适量活性炭脱色，抽滤，滤液降温至0℃～15℃，加水，搅拌下加入浓氨水调溶液pH值至弱酸性，抽滤，固体用水漂洗，再用有机溶剂漂洗，抽滤，干燥得到黄色固体头孢呋酸。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的非质子性极性溶剂可选自甲醇、四氢呋喃、DMF、二甲基亚砜、乙腈、苯乙腈。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的非质子性极性溶剂可选自四氢呋喃、DMF、二甲基亚砜、乙腈。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的非质子性极性溶剂为乙腈。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的碱溶液可选自NaOH水溶液、KOH水溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的碱溶液为5％～30％的NaOH水溶液。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述强酸性是指pH值为1～3。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述强酸性是指pH值为1～2。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述吸附剂可选自活性炭、硅藻土。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述吸附剂为硅藻土。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的有机溶剂可选自乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的有机溶剂为乙酸乙酯。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中硫脲与羟甲基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1～1.2。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中硫脲与羟甲基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1.1。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的有机强酸可选自对甲苯磺酸、对甲苯磺酸一水合物、对甲苯磺酸二水合物、苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸。

16.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的有机强酸可选自对甲苯磺酸、对甲苯磺酸一水合物、对甲苯磺酸二水合物。

17.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A所述的有机强酸为对甲苯磺酸一水合物。

18.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中有机强酸与羟甲基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1～1.2。

19.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中有机强酸与羟甲基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1。

20.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中干燥剂可选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙。