[发明专利]脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或药用盐或水合物及作为酪氨酸激酶抑制剂的应用

权利要求书

1.一种如通式(1)所示的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐，

式(1)中，

X为O或者NH；Y为CH或者N；

R¹为甲基、乙基、异丙基、甲氧基乙基、四氢呋喃-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、四氢吡咯-1-乙基、吗啉-4-乙基、吗啉-4-丙基、甲基哌嗪-4-乙基、四氢吡咯丙基、(1,1-二氧化硫代吗啉基)-4-丙基、甲氧基丙基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、甲氧基己基、二甲胺基己基；

R²为H或卤素；R³为H或卤素；R⁴为H或卤素；

R⁵为C₁-C₆的直链或支链烷基，C₃-C₈的环烷基或环烷基取代的烷基；取代或非取代的C₅-C₁₂的芳基或者杂芳基，其中取代基为C₁-C₃的烷基、C₁-C₃的烷氧基、C₁-C₃的烷硫基、单或双C₁-C₃取代的氨基、卤素、三氟甲基、芳氧基、甲砜基；

上述的杂芳基为含有5至10个环原子的单环或双环基团，其含有1-2个选自N、O和S中的原子。

2.根据权利要求1所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐，其特征在于，所述R²、R³、R⁴为卤素时，相应的卤原子为Cl或F。

3.根据权利要求1所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐，其特征在于，

所述R⁵为：异丙基、异戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、3-甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、吡啶-2-基、2-甲氧基-吡啶-4-基、4-氟苯基、3-甲基-异恶唑-5-基、萘-1-基、3-三氟甲基-4-氯苯基、4-苯氧基苯基、2-氟-4-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-氯苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、4-(甲砜基)苯基、3-(甲砜基)苯基、3-三氟甲基-4氟苯基、2-三氟甲基-4氟苯基、3-氯-4氟苯基、2-氯-4氟苯基。

4.根据权利要求1所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐，其特征在于，所述化合物选自：

5.根据权利要求1所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐，其特征在于，所述的药用盐选自苹果酸盐、盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐或草酸盐。

6.权利要求1-5中任一项所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐用于制备酪氨酸激酶抑制剂的应用。

7.一种药用组合物，其特征在于，所述药用组合物包括权利要求1-6中任一项所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。

8.根据权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物还包括一个或多个其它的治疗剂。

9.根据权利要求1-5中任一项所述的式(1)的脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉类化合物或其药用盐在制备治疗与酪氨酸激酶相关疾病的药物中的应用，其中所述疾病选自眼底疾病、银屑病、风湿性关节炎、动脉粥样化、肺纤维化、肝纤维化、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、子宫颈癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、白血病、胃癌、肝癌、胃肠间质瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、食道癌、脑瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胆道癌肉瘤、胆管癌。