[发明专利]丁苯酞及其药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种式III所示的药物中间体或其盐：

其中，R₂选自氢、C_1-6的烷基、苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、苯甲酰基、取代的苯甲酰基；所述取代苯基、取代苄基、取代的苯甲酰基是指独立地被一个或多个下述基团或原子取代：氟、氯、溴、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4酰基；所述盐为金属盐或非金属盐。

2.根据权利要求1所述式III所示药物中间体或其盐，其特征在于，所述C_1-6烷基选自C_1-4烷基。

3.根据权利要求1所述式III所示药物中间体或其盐，其特征在于，所述C_1-6烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。

4.根据权利要求1所述式III所示药物中间体或其盐，其特征在于，所述C_1-4烷氧基选自甲氧基、乙氧基。

5.根据权利要求1所述式III所示药物中间体或其盐，其特征在于，所述盐选自钾盐、钠盐、锂盐、铯盐、钙盐、镁盐、铵盐。

6.根据权利要求1所述式III所示药物中间体或其盐，其特征在于，所述盐选自钾盐、钠盐。

7.权利要求1所述式III所示药物中间体或其盐的制备方法，该方法在碱的存在下，将化合物IV与化合物V在反应溶剂I中反应得到式III所示药物中间体；进一步地，然后与适当碱反应得到式III所示药物中间体的相应盐；

其中，所述反应溶剂I选自四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；

R₁选自C_1-4烷基、苄基、苯基、苯甲酰基；所述C_1-4烷基选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基；

R₂具有与权利要求1中相同的含义。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂I选自四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂I选自二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，R₁选自甲基、乙基。

11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，R₁为甲基。

12.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)在0～10℃下，将化合物IV、化合物V和碱加入到反应溶剂I中，加热至40～100℃搅拌反应4～6小时，降至室温；

(2)向反应溶液中加入水，浓盐酸调节反应液pH值至2～3，加入乙酸乙酯萃取，分出有机相，洗涤，干燥，减压蒸出溶剂，得到式III所示的药物中间体。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，该方法还包括如下步骤(3)：

(3)将式III所示药物中间体加入到水中，用适当碱调节至体系溶清，乙酸乙酯洗涤，分层弃去有机相，可得式III所示药物中间体盐的水溶液；减压蒸出溶剂，得到式III所示药物中间体的相应盐。