[发明专利]大黄酸或姜黄素在制备预防和/或治疗糖尿病肾病药物中的应用

说明书

本申请公开了一种药物及组合物。所述药物组合物包括大黄酸、姜黄素和二苯乙烯苷。所述大黄酸具有1‑5‑摩尔份，所述姜黄素具有1‑5‑摩尔份，所述二苯乙烯苷具有1‑5摩尔份。本申请还公开了所述药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病肾病，和/或降糖的药物中的应用。

技术领域

本申请涉及大黄酸或姜黄素在制备预防和/或治疗糖尿病肾病，和/或降糖的药物中的应用，特别涉及一种药物组合物和药物制剂。

背景技术

糖尿病发病率日益攀升，已成为一个公共卫生问题，其严重的并发症之一是糖尿病肾病。糖尿病肾病是一种微血管并发症，逐渐发展的肾脏损害中，可见弥漫性和结节性肾小球硬化，以及与这些病理改变相伴随的水肿、蛋白尿、高血压等临床表现，最后直接导致肾功能衰竭。糖尿病患者I型占10％，II型占90％，I型中有约35％发生糖尿病肾病，而II型中有约25％发生。糖尿病肾病已成为终末期肾病的(ESRD)的第一位原因。美国透析患者中30％来自糖尿病肾病，接受肾移植约1/5为糖尿病肾病患者。研究显示，糖尿病合并肾病和尿毒症的概率较非糖尿病人高效7倍。糖尿病病程10-20年后，约半数会发生肾功能衰竭。因此，糖尿病肾病的预防和治疗均应得到足够的重视。

目前临床用于降糖的化学药物，主要效应是降低血糖，而对糖尿病重要脏器损伤等并发症往往没有防治作用。目前无特效、能预防、终止或逆转糖尿病肾脏功能障碍进展的药物。临床用于治疗糖尿病的化学药物在降低血糖之外，并不具备肾脏功能的改善或保护，有些降糖药物甚至发生肾损伤作用，例如在肾脏功能出现损害时不宜使用双胍类及经肾脏代谢的药物，双胍类降糖药易诱发乳酸中毒，并可加重肾功能衰竭时的代谢性酸中毒症状；经肾代谢的降糖药，可加重肾脏负担，并可造成严重的持续性低血糖。

因此，目前临床上的治疗方法有很大的局限性，不能有效地减缓病情的发展。研发预防和/或治疗糖尿病肾病的药物成为当前该领域的重大课题。

发明内容

本申请首次确定了大黄酸和姜黄素均可以用于预防和/或治疗糖尿病肾脏损伤，以及降糖的功效，其中相比于大黄酸，姜黄素能够取得更好的效果。因此，本申请之一提供了大黄酸或姜黄素在制备预防和/或治疗糖尿病肾病，和/或降糖的药物中的应用。本申请的大黄酸或姜黄素具有降糖和防治糖尿病肾病双重功效，其具有疗效好、毒副作用低、安全、用量小、应用方便等优点。避免中药大复方成分复杂不清的缺点，同时除去了中药大复方中毒性成分，从而减少毒副作用的发生。

本申请之二提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括大黄酸和姜黄素。

本申请的研究表明，将大黄酸和姜黄素组合可以更好地预防和/或治疗糖尿病肾脏损伤，两者表现出协同作用。

进一步地，本申请确定了两种单体化合物在组合物中的优选比例关系，在一个具体实施方式中，所述大黄酸具有1-5摩尔份，所述姜黄素具有1-5摩尔份。例如，按人体重70kg计算，所述大黄酸具有55mg/70kg-275mg/70kg体重，所述姜黄素具有355mg/70kg-1775mg/70kg体重。

本申请的研究还发现，当大黄酸和姜黄素与二苯乙烯苷组合时，比其中的任何两两组合预防和/或治疗糖尿病肾脏损伤效果更好，表现出最佳协同作用。因此，在一个具体实施方式中，所述药物组合物还包括二苯乙烯苷。

进一步地，本申请还确定了二苯乙烯苷在组合物中的比例。因此，在一个具体实施方式中，所述二苯乙烯苷具有1-5摩尔份。例如，按人体重70kg计算，所述二苯乙烯苷具有8mg/70kg-40mg/70kg体重范围。

在一个具体实施方式中，优选所述大黄酸具有1-5摩尔份，所述姜黄素具有4-5摩尔份，所述二苯乙烯苷具有1-5摩尔份。

在一个具体实施方式中，更优选所述大黄酸具有1-2摩尔份，所述姜黄素具有5摩尔份，所述二苯乙烯苷具有1-2摩尔份。