[发明专利]左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片,使用特定结晶形式左旋羟氧吡醋胺为活性成分，辅以精心选择的辅料配比，经流化床制粒，压出的崩解片药物崩解迅速，溶出快，同时无砂砾感。本发明有效的解决了流化床制粒过程中物料粉末不易达到流化状态，引起堵塞喷嘴和过滤袋以及制得的颗粒有色斑或粒径偏大，分布不均匀的技术问题，制备的流化床颗粒细小均匀，硬度适中，片重差异小。本发明左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片稳定性好，保质期长。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及左旋羟氧吡醋胺口腔崩解制剂，具体涉及一种左旋羟氧吡醋胺口腔崩解制剂及其制备方法。

背景技术

羟氧吡醋胺(CAS No.：62613-82-5)，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，具有吡唑烷酮类结构，是一种γ-氨基丁酸(GABA)的环状衍生物。临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。羟氧吡醋胺是一种具有多种药理活性的药物。羟氧吡醋胺的药理作用主要有如下几个方面：在各种行为实验中均能改善思维、提高记忆力和学习成绩；能够减少电休克所致的记忆力损伤；拮抗患有原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低；促进大脑皮层和海马部位乙酰胆碱的转运,增加对胆碱摄取的亲和力和脑磷酸酯酶A1的活性,抑制脑磷脂分解,激活酰苷酸激活酶,增加脑内能量储存,提高大脑中三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ATP)比值,促使大脑中的蛋白质合成增加；降低脑血管阻力,抑制血小板聚集,改善微循环,增加脑血流量,减轻缺血再灌注,改善神经营养代谢,促进神经细胞可塑性修复,恢复受损大脑高级皮层功能；能激活神经营养因子,促进神经轴索再生,防止神经萎缩,有助于促进损伤后大脑功能的恢复；促进大脑皮质联络纤维突触有可塑性,调动未受损脑组织重组及功能重建,恢复受损的神经功能,提高患者生活质量。改善痴呆患者的记忆、注意、定向力、抽象概括能力和高级精神活动等大脑的认知和行为活动。研究表明，其左旋体药效优于右旋体和混选体，左旋羟氧吡醋胺结构如下：

尽管左旋羟氧吡醋胺疗效好，安全性高，但其药物制剂尚处于研发阶段。关于左旋羟氧吡醋胺制剂研究，主要集中于注射剂(包含冻干粉针剂)与口服制剂两方面。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。同时口服制剂(胶囊剂或片剂)也存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用左旋羟氧吡醋胺的患者中很大比例为儿童或老人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用左旋羟氧吡醋胺胶囊剂、普通片剂十分不便。

口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，非常适合儿童等病人服用。经查，王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片，以左旋羟氧吡醋胺原料、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得；在重复该专利时发现，由于左旋左旋羟氧吡醋胺水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且颗粒可压性较差，不利于制剂生产。因而，开发新的制备左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片的制剂技术十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：