[发明专利]一种CT胃肠道造影剂及其应用

说明书

本发明涉及非离子型X‑射线造影剂领域，具体涉及一种非离子型多聚体碘造影剂及含有该化合物的造影剂组合物。本发明化合物与现有技术中的非离子型二聚体造影剂相比具有更加优越的理化性质，其具有与人体血液接近的渗透压以及低的粘度，适合于在各种场合应用，特别是在CT胃肠道造影中使用。

技术领域

本发明属于非离子型X-射线造影剂领域，涉及一类具有优良理化性质的非离子型多聚体碘造影剂及含有该化合物的造影剂组合物。

背景技术

腹部的CT检查中，检查前常规需要使用胃肠道造影剂，目前上腹部的CT检查主张使用水对比剂，中下腹和盆腔的CT检查需要使用阳性造影剂充盈胃肠道。腹部CT检查前使用胃肠道造影剂有利用提高CT对于腹部疾病诊断和鉴别诊断的准确性。

在X-射线造影剂中，经肾排泄的水溶性碘造影剂当前应用最为广泛。据报道，全球每年使用造影剂的患者约五千万例[Curr.Opin.AllergyClin Immunol，2002(2)：333-339]。按渗透性可将这类造影剂分为如下三类：第一类为高渗碘造影剂，其渗透压为人体血液的5-8倍；第二类为低渗碘造影剂，其渗透压约为人体血液的2倍；第三类为等渗碘造影剂，其与人体等渗。

造影剂的渗透压对造影剂的机体耐受方面起到了很重要的作用。文献报道了当高渗透压的造影剂溶液注入人体后，会带来许多副反应，这些副反应主要包括对红细胞的损害，毛细血管皮内受损，血脑屏障的损害，以及小动脉和毛细血管床开放、循环血量增加和心衰、严重者导致死亡。同时，文献还报道了，新的非离子型造影剂的发展与临床应用，其耐受性较好的原因，开始归因于渗透压的降低，这是造影剂在提高耐受性方面跨出的一大步。

因此，高渗碘造影剂因高渗透性导致肾毒性较大，近年已逐渐被淘汰。目前碘造影剂的研究主要集中在等渗碘造影剂领域，特别是在非离子型双聚体造影剂，已上市的碘克沙醇是应用最为广泛的碘造影剂之一。

对于大部分含有二聚体的介质而言，市售产品、尤其是非离子化合物的渗透度是可以接受的，但还有改善的空间。为了保持造影介质的注射体积尽可能低，非常希望配制具有高碘/ml浓度的造影介质，同时将造影介质的渗透压保持在低水平，优选低于或接近等渗浓度，并且不产生过高的粘度。

对此，本发明人进行了广泛的研究，最终发现了一种新型的碘造影剂，其为非离子型多聚体碘造影剂，具有高的碘含量，与人体血液接近的渗透压以及低的粘度，适合于在各种场合应用，特别是在CT胃肠道造影中使用。

发明内容

本发明的一个目的，在于提供以下通式(I)的化合物，

其中，A为连接基团；

L表示-NH-或-NHCO-；

每个R₁、R₂、R₃和R₄彼此相同或不同，独立地表示-H或任选被1-6个羟基取代的C1-C6直链或支链烷基；

n为3、4或5；

条件是：R₁、R₂、R₃和R₄中至少有一个表示任选被1-6个羟基取代的C1-C6直链或支链烷基，且通式(I)的化合物中所有羟基的总数目不超过10。

在上面的通式(I)中，A优选表示以下基团：

在上面的通式(I)中，R₁各自优选表示-H或-CH₃，更优选表示-H。此外，每个R₁基团优选相同。