[发明专利]一种中药难溶性有效成分的固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种中药难溶性有效成分的固体分散体及其制备方法。

背景技术

固体分散体(solid dispersion，SD)的概念由Sekiguchi和Obi于1961年首先提出，是指药物高度分散在适宜载体材料中形成的一种固态物质，这种技术称为固体分散技术(solid dispersion technology)。固体分散技术主要用于提高难溶性药物的溶出速率和生物利用度，具有较高的实用价值。相比于脂质体技术、纳米乳技术等，具有溶出速率提高明显，制备工艺简单，技术难度低，生产成本低，给药途径和携带方便，患者顺应性好等优势。固体分散体制备的基本方法主要有熔融法、溶剂法和机械分散法，目前已产业化的制备方法主要有喷雾干燥法和热熔挤出法。其中，溶剂法工艺操作简单，设备易得，药物与载体混合均匀度高，而且避免了高温，对热不稳定的药物尤为适用。

灯盏花素(Breviscapine，Bre)是从中药灯盏花中提取的难溶性有效成分，主要为灯盏乙素(Scutellarin，又称野黄芩苷)，另含有少量的灯盏甲素，其化学结构属于黄酮苷类。灯盏花素片为中国药典2015版(ChP2015)一部新增品种，具有活血化瘀、通经活络的功效，临床上主要用于脑络瘀阻，中风偏瘫，心脉痹阻，胸闷心痛；中风后遗症及冠心病心绞痛等心脑血管疾病，因此需要长期给药。而灯盏花素在水中溶解度仅为0.16mg·mL-1，属于难溶性药物；在pH3～7范围内，其油水分配系数随pH增加而降低。目前上市的口服固体制剂，生物利用度较低，几乎不吸收，临床上多采用注射用无菌粉末的剂型。而注射剂在体内消除半衰期短，频繁给药导致病人顺应性差，且不良反应报道较多，严重限制了灯盏花素的临床应用。

因此，应当从制剂角度，增加灯盏花素的溶出速率和累积溶出百分率，以提高其口服生物利用度，增加患者顺应性。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种中药难溶性有效成分固体分散体及其制备方法，以提高灯盏花素的溶出速率和生物利用度。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种中药难溶性有效成分的固体分散体，包括以下质量份的组分：中药难溶性有效成分100～200份、共聚物载体400-900份。

优选地，所述共聚物载体为：聚乙烯吡咯烷酮400～900份、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙烯醇共聚物400～900份、共聚维酮400～900份、聚乙烯吡咯烷酮-聚丙烯酸聚合物400～900份、泊洛沙姆400～900份、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物400～900份、羟丙甲纤维素400～900份、聚乙二醇400～900份、交联聚乙烯吡咯烷酮400～900份、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯400～900份，甘露醇400～900份，胆酸400～900份或丙烯酸树脂400～900份。

优选地，中药难溶性有效成分的固体分散体还包括以下质量份的组分：抑晶剂0.01～200份。

优选地，所述中药难溶性有效成分为植物类中药材。

优选地，所述植物类中药材选自菊科植物。

优选地，所述中药选自菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.的干燥全草。

优选地，所述中药难溶性有效成分是从中药灯盏花中提取的灯盏花素。

优选地，所述灯盏花素主要为灯盏乙素，另含有少量的灯盏甲素。

优选地，所述固体分散体是指药物高度分散在适宜载体材料中形成的一种固态物质。

优选地，所述聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物由57％N-乙烯基-e-己内酰胺、30％乙酸乙烯酯与13％聚乙二醇(PEG)共聚而成，平均相对分子量90 000～140 000g/mol，玻璃转化温度(Tg)为65-75℃，在23℃水中的临界胶束浓度(CMC)为7.6mg/L。

优选地，所述共聚维酮为N-乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的线性共聚物。

优选地，所述抑晶剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙烯醇共聚物、羟丙甲纤维素、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯或环糊精中的一种或组合。

与现有技术相比，本发明提供的中药难溶性有效成分的固体分散体能够明显提高灯盏花素的溶出速率和累积溶出百分率。

另外，本发明还提供一种中药难溶性有效成分的固体分散体的制备方法，包括以下步骤：