[发明专利]一种唑啉草酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于原药化合物制备领域，具体涉及一种唑啉草酯的制备方法。

背景技术

唑啉草酯(Pinoxaden)化学名称：8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-l,2,4,5-四氢-7-氧-7H-吡唑[1,2-d][1,4,5]氧二氮卓-9-基2,2-二甲基丙酸酯，化学结构式为：

唑啉草酯(Pinoxaden)是由瑞士先正达作物保护有限公司开发的新苯基吡唑啉类除草剂，为乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂类除草剂，药物可被杂草叶片吸收，然后传导至分生组织，造成脂肪酸合成受阻，使细胞分裂停止，细胞膜含脂结构被破坏，导致杂草死亡。该品种具有内吸性，作用速度快，一般施药后48小时敏感杂草停止生长，1～2周内杂草叶片开始发黄，3～4周内杂草彻底死亡。施药后杂草受害的反应速度与气候条件、杂草种类、生长条件等有关。该药对大麦安全性高，在不良气候条件下(低温或高湿)施药，大麦叶片可能会出现暂时的失绿症状，但不影响其正常生长发育和最终产量。另外，该药物在土壤中降解快，很少被根部吸收，只有很低的土壤活性，对后茬作物无影响，耐雨水冲刷，施药后l小时遇雨基本不影响除草效果。

目前，对于唑啉草酯的合成路线主要有两条，路线一是[1,4,5]-氧杂二氮杂草二氢溴酸盐和2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺反应生成8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氢吡唑[1,2d][1,4,5]-氧杂二氮杂草-7,9-二酮，然后与新戊酰氯反应得到唑啉草酯，反应过程如下：

另一条路线是[1,4,5]-氧杂二氮杂草二氢溴酸盐和2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸乙酯反应生成8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氢吡唑[1,2d][1,4,5]-氧杂二氮杂草-7,9-二酮，再与新戊酰氯反应得到目的产物，大致工艺路径如下：

这种合成专利方法虽然可以达到合成唑啉草酯的目的，但在制备2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺或2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸乙酯的过程中存在的不足之处在于：(1)2，6-二乙基-4-甲基溴苯与丙二腈或丙二酸二乙酯反应过程中使用了昂贵的双三苯基膦氯化钯作催化剂，对于工业化生产来说成本太高；(2)2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈采用浓硫酸水解法制备2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺，产生大量的硫酸废水，环境压力很大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种低成本、环保的制备唑啉草酯的方法，在制备2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺或2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸乙酯的过程中采用价格低廉的碘化亚铜，溴化亚铜或双三苯基膦氯化镍为催化剂取代传统的双三苯基膦氯化钯，达到降低成本的目的；在制备2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺过程中，采用过氧化氢和碱水解，取代浓硫酸水解法，以减少废硫酸的产生有利于环保，提高了生产的安全性。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

提供一种唑啉草酯的制备方法，它包括以下步骤：

步骤1)：首先将式Ⅰ所示化合物

经亚硝酸钠重氮化热分解生成式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯

步骤2)：再将式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯在催化剂的作用下与丙二腈或丙二酸二乙酯反应，所述催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜或双三苯基膦氯化镍中的一种，相应地生成式Ⅲ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈或式Ⅳ所示的2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯

再将式Ⅲ所示化合物经过氧化氢-碱体系水解生成式Ⅴ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺

步骤3)：再将式Ⅳ或式Ⅴ所示化合物与[1,4,5]-氧杂二氮杂草溴化氢盐反应生成式Ⅵ所示8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氢吡唑[1,2d][1,4,5]-氧杂二氮杂草-7,9-二酮

步骤4)：最后将式Ⅵ所示化合物与新戊酰氯反应生成式Ⅶ所示化合物

式Ⅶ所示化合物即为唑啉草酯。