[发明专利]一种pH敏感的多肽聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种pH敏感的多肽聚合物，其特征在于，所述pH敏感的多肽聚合物由两亲性聚合物以及连接在两亲性聚合物上的pH敏感多肽组成；

所述多肽聚合物通过将所述两亲性聚合物进行丙烯酸化得到丙烯酸化的两亲性聚合物，而后将所述pH敏感多肽通过其含有的巯基与丙烯酸化的两亲性聚合物的丙烯基反应形成共价键而将多肽连接在两亲性聚合物上；

所述丙烯酸化的两亲性聚合物为丙烯酸化的聚β巯基酯；

所述丙烯酸化的聚β巯基酯的数均分子量为5000-50000；

所述丙烯酸化的聚β巯基酯的结构式为：

其中n为12-120；

所述pH敏感多肽为氨基酸序列为CGGGHLAHLAHHLAHLAH；

所述pH敏感的多肽聚合物是由如下方法制备得到的：

(1)将两亲性聚合物进行丙烯酸化得到丙烯酸化的两亲性聚合物；

(2)利用丙烯酸化的两亲性聚合物与pH敏感的多肽反应，从而将pH敏感的多肽连接至两亲性聚合物上，得到所述pH敏感的多肽聚合物。

2.根据权利要求1所述的pH敏感的多肽聚合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将两亲性聚合物进行丙烯酸化得到丙烯酸化的两亲性聚合物；

(2)利用丙烯酸化的两亲性聚合物与pH敏感的多肽反应，从而将pH敏感的多肽连接至两亲性聚合物上，得到所述pH敏感的多肽聚合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述丙烯酸化的方法为：将两亲性聚合物与丙烯酰氯在催化剂存在下反应得到丙烯酸化的两亲性聚合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为三乙胺或氢氧化钠。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应在弱碱催化剂存在下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述弱碱催化剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾中的任意一种或至少两种组合。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应在保护性气体保护下进行。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述保护性气体为氮气、氦气、氖气或氩气中的任意一种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述保护性气体为氮气。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应在中性或碱性溶剂体系中进行。

11.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应在pH 7.4-8.0的磷酸缓冲溶液中进行。

12.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的温度为25-37℃。

13.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的时间为1-8天。

14.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的时间为2-3天。

15.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)所述反应结束后，将反应后的溶液透析，然后冷冻干燥，得到白色粉末状的多肽聚合物。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述将反应后的溶液透析的方法为：在截留分子量为5000-10000的透析袋中透析24-48小时。