[发明专利]一种物理包裹的肿瘤靶向纳米递药系统及制备方法和应用

权利要求书

1.一种物理包裹的肿瘤靶向纳米递药系统，其特征在于，该系统包括RGERPPR多肽修饰的靶向元件，纳米胶束及抗肿瘤药物，所述靶向元件为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-RGERPPR；所述胶束为聚谷氨酸PGG高分子骨架及骨架上的谷氨酸支链；所述抗肿瘤药物为紫杉醇PTX；聚谷氨酸高分子骨架和谷氨酸支链通过肽键连接，在谷氨酸支链末端与抗肿瘤药物PTX通过酯键键合，形成PGG-PTX，其结构如下：

然后PTX和靶向元件中的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺通过疏水的相互作用，将靶向元件疏水端二硬脂酰磷脂酰乙醇胺包裹进入PGG-PTX中，形成所述物理包裹的肿瘤靶向纳米递药系统；

式中，R＝Na或紫杉醇；

所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-RGERPPR中聚乙二醇分子量为400～8000。

2.一种权利要求1所述递药系统的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

步骤1：制备多肽修饰的靶向元件：将多肽RGERPPR的巯基与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺的马来酰亚胺基团反应，连接组成靶向元件；

步骤2:分别称取a、PGG-PTX和b、RGERPPR-PEG-DSPE，摩尔比a:b＝98:2；将PGG-PTX用0.5％的胆酸钠溶液溶解，RGERPPR-PEG-DSPE用二氯甲烷:丙酮＝3:1的混合溶液溶解；将b溶液加入a溶液中，边滴加边涡旋；冰浴中细胞超声破碎仪超声300w，超2s，间隔3s，超声2min得到乳液；向乳液中加入1％的胆酸钠溶液8ml，磁力搅拌10min；35℃水浴旋转蒸发除去有机溶剂；4℃，21000g离心45min，弃上清，将沉淀用生理盐水重悬得纳米粒溶液；样品通过连接有蛋白纯化仪的G-50葡聚糖凝胶柱，在228nm的紫外检测波长下分离提纯；得到物理包裹的肿瘤靶向纳米递药系统。

3.一种权利要求1所述递药系统的应用，其特征在于该递药系统在制备脑胶质瘤治疗药物的应用。