[发明专利]一种哌马色林单酒石酸盐半水合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种哌马色林酒石酸盐及其制备方法。

背景技术

哌马色林(Pimaverserin)，化学名为：1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲，其化学文摘登录号为：706779-91-1，结构如式2；

哌马色林半酒石酸盐的化学文摘登录号为：706782-28-7，结构如式3:

哌马色林是阿卡迪亚制药公司开发的选择性靶向5-HT_2A受体药，于2014年9月3日获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认证，突破性疗法认证是由FDA创建的，旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。2016年4月29日获得FDA批准用于治疗帕金森病患者所经历幻觉和妄想等精神症状。

经文献调研和专利检索发现，阿卡迪亚制药公司申请了一系列哌马色林相关专利：化合物、化合物盐、制备方法及晶型专利等。CN1443167是通式化合物专利，ZL200480004479.0和ZL200910225582.2公开了哌马色林的半酒石酸盐及其制备方法，该方法是在乙醇中哌马色林和酒石酸成盐得到的是半酒石酸盐。ZL200580032649.0中保护了哌马色林柠檬酸盐及其他多种有机酸盐；专利ZL200580032650.3和ZL201110039289.4中保护了哌马色林的半酒石酸盐的晶型及其制备方法。

发明内容

本发明属于医药领域，具体涉及一种哌马色林酒石酸盐及其制备方法，该法操作简单、重现性好、纯化效果好等优点。

本发明具体操作如下:

将哌马色林加入到溶剂中加热溶清，加入溶于溶剂的酒石酸，加热回流待析出固体，继续搅拌2h，然后室温下继续搅拌2小时，抽滤得到固体，鼓风干燥。

本发明的哌马色林单酒石酸盐半水合物中酒石酸的理论含量25.58％，水的理论含量1.53％，

检测结果：酒石酸含量为26.05％，含水量为1.58％，得到的固体即为哌马色林单酒石酸盐半水合物。

所得固体的X-射线粉末衍射特征图谱如下：

2θ角 d值 强度％ 5.244 16.839 29.4 7.090 12.458 77.8 11.493 7.693 22.0 13.933 6.351 19.2 15.573 5.686 41.7 18.639 4.757 74.4 20.590 4.310 79.5 22.896 3.881 100.0 25.642 3.471 29.2 32.113 2.785 12.5 32.357 2.765 13.0 34.905 2.568 14.0 36.228 2.478 14.5 36.930 2.432 34.2 39.201 2.296 23.6