[发明专利]一种喹嗪酮类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710129139.X | 申请日: | 2017-03-06 |
公开(公告)号: | CN106928245B | 公开(公告)日: | 2019-06-11 |
发明(设计)人: | 李定芳;程森祥;郭应臣 | 申请(专利权)人: | 河南春风医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D491/147 | 分类号: | C07D491/147;A61P1/16;A61P31/20 |
代理公司: | 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 | 代理人: | 陆林辉 |
地址: | 450000 河南省郑州市金*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 喹嗪 酮类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种喹嗪酮类化合物,包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐,其结构为:
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其为外消旋体cis-10-甲氧基-11-(3-甲氧基丙氧基)-3,3-二甲基-7-氧代-3,3a,7,12b-四氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡啶并[2,1-a]异喹嗪-6-甲酸,其结构为
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其为光学纯的cis-(+)-10-甲氧基-11-(3-甲氧基丙氧基)-3,3-二甲基-7-氧代-3,3a,7,12b-四氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡啶并[2,1-a]异喹嗪-6-甲酸,或cis-(-)-10-甲氧基-11-(3-甲氧基丙氧基)-3,3-二甲基-7-氧代-3,3a,7,12b-四氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡啶并[2,1-a]异喹嗪-6-甲酸,具体结构为:
4.一种制备权利要求1所述的化合物的方法,其包括步骤:所述的喹嗪酮类化合物经对应的酯水解得到,反应式如下:
其中,R10为C1-6烷基。
5.一种制备结构如式Ⅰ的化合物的方法,其包括步骤:式Ⅲ的化合物经氧化环化得到式Ⅱ的化合物,以及式Ⅱ的化合物水解得到式Ⅰ的化合物,反应式如下:
其中,R1是氢,卤素,氰基,C1-6烷基,C1-6烷基氨基或C1-6烷氧基;
R2是氢,卤素,氰基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,C3-7环烷基,羟基,C1-6烷氧基,卤代C1-6烷氧基,氰基C1-6烷氧基或苯基C1-6烷氧基;
R3是氢,卤素,氰基,C1-6烷基,卤代C1-6烷基,C3-7环烷基,氨基,苯基C1-6烷基氨基,C1-6烷氧基羰基哌嗪基,羟基,C1-6烷氧基,卤代C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷氧基,C1-6烷基羰基氨基C1-6烷氧基,C1-6烷基磺酰基氨基C1-6烷氧基,C1-6烷基磺酰基C1-6烷氧基,氰基C1-6烷氧基,氰基C3-7环烷基C1-6烷氧基,C3-7环烷基C1-6烷氧基,羟基C1-6烷氧基,咪唑基乙氧基,吗啉基乙氧基,2-氧代-吡咯烷-1-基乙氧基,苯基C1-6烷氧基,吡咯烷基乙氧基,吡咯烷基羰基甲氧基或四氢吡喃-4-基甲氧基;
R4是氢,卤素,氰基,C1-6烷基,C1-6烷基氨基或C1-6烷氧基;
R5是氢或C1-6烷基;
R6是氢或C1-6烷基;
R7是氢、卤素或C1-6烷基;
R8和R9分别独立地是氢或C1-6烷基;
R10为C1-6烷基;
式Ⅲ的化合物经氧化环化得到式Ⅱ的化合物的步骤具体为:在溶剂中,在氧化剂作用下、电氧化还原条件下或光氧化还原条件下,式Ⅲ的化合物被氧化后,用酸处理得到成环的式Ⅱ的化合物;其中,所述溶剂选自乙腈、水、乙醇和二氯甲烷中的一种或多种,所述氧化剂选自KMnO4、K2S2O8、DDQ、CAN、CuSO4和PhI(OAc)2中的一种或多种,所述的酸选自H2SO4、HCl和HAc中的一种或多种。
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