[发明专利]含有阿片类镇痛剂的抗篡改口服药物剂型

权利要求书

1.一种熟化成型药物片剂，其包含：

(1)至少首先压制成型且然后对流式熟化的基质，其中所述熟化无需压制，而是通过具有至少62℃的温度的加热空气持续至少5分钟的时间，所述基质包含与至少一种高分子量聚环氧乙烷组合的阿片类物质或其药学可接受盐，并且任选地还包含至少一种低分子量聚环氧乙烷，所述至少一种高分子量聚环氧乙烷具有基于流变学测量的选自4,000,000、7,000,000及其组合的近似分子量，所述至少一种低分子量聚环氧乙烷具有基于流变学测量的小于1,000,000的近似分子量；以及

(2)任选地包衣，

其中，在所述片剂中：

排除任何包衣的重量，所述高分子量聚环氧乙烷为所述片剂的总重量的：

按重量计65％至按重量计75％，其中阿片类物质或其药学可接受盐的量为按重量计25％至按重量计35％，或者

按重量计75％至按重量计80％，其中阿片类物质或其药学可接受盐的量为按重量计至少20％，或者

按重量计至少80％；

当低分子量聚环氧乙烷存在时，排除任何包衣的重量，低分子量聚环氧乙烷为按重量计所述片剂的总重量的至少10％；并且

所述片剂提供所述阿片类物质或其药学可接受盐从所述片剂的每天一次或每天两次的延长释放。

2.如权利要求1所定义的熟化成型片剂，其中，在所述片剂中，排除任何包衣的重量，所述高分子量聚环氧乙烷为所述片剂的总重量的按重量计至少80％，并且其中排除任何包衣的重量，基于所述片剂的总重量，所述阿片类物质或其药学可接受盐占按重量计大于5％，并且选自盐酸羟考酮和盐酸氢吗啡酮。

3.如权利要求1所定义的熟化成型片剂，其中每个成型且熟化的基质已通过具有62℃至90℃的温度的加热空气持续15分钟至10小时的时间而被熟化，并且然后随后被冷却。

4.如权利要求3所定义的熟化成型片剂，其中所述加热空气的温度为65℃至90℃，所述持续时间为15分钟至8小时，并且所述冷却包括暴露于低于62℃的空气温度。

5.如权利要求2所定义的熟化成型片剂，其中所述药学可接受盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐和酒石酸盐。

6.如权利要求4所定义的熟化成型片剂，其中所述基质还包含包衣。

7.如权利要求1所定义的熟化成型片剂，其中排除任何包衣的重量，基于所述片剂的总重量，所述低分子量聚环氧乙烷为按重量计至少20％。

8.如权利要求6所定义的熟化成型片剂，其中排除任何包衣的重量，基于所述片剂的总重量，所述高分子量聚环氧乙烷和低分子量聚环氧乙烷的总合并重量为：

按重量计65％至按重量计75％，其中阿片类物质或其药学可接受盐的量为按重量计25％至按重量计35％，或者

按重量计75％至按重量计80％，其中阿片类物质或其药学可接受盐的量为按重量计至少20％，或者

按重量计至少80％。

9.如权利要求6所定义的熟化成型片剂，其中排除任何包衣的重量，基于所述片剂的总重量，所述高分子量聚环氧乙烷的重量为按重量计至少85％。

10.如权利要求6所定义的熟化成型片剂，其中排除任何包衣的重量，基于所述片剂的总重量，所述高分子量聚环氧乙烷的重量为按重量计至少90％。

11.如权利要求6所定义的熟化成型片剂，其中所述片剂还包含硬脂酸镁。

12.如权利要求11所定义的熟化成型片剂，其中所述片剂还包含丁基化羟基甲苯。

13.如权利要求11所定义的熟化成型片剂，其中所述片剂还至少包含微晶纤维素。