[发明专利]一种生物组织基质材料、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医用生物材料技术领域，具体涉及一种生物组织基质材料、制备方法及其用途；更进一步地涉及免疫原去除后的生物组织基质材料、具体的处理方法和具体的应用。

背景技术

在医学上使用的修补材料可分为四大类：第一类为不可吸收的聚酯补片、聚丙烯补片、膨化聚四氟乙烯补片；第二类为可吸收的聚羟基乙酸、聚乳酸羟基乙酸；第三类为复合补片；第四类为脱细胞外基质生物补片(ECM)。

有文献报道，不可吸收材料的补片：聚酯补片，腹部切口疝病人应用材料修补并发症分析表明，复发率为34％，感染率为12％，肠梗阻为12％，最为严重是16％肠瘘发生率。聚丙烯补片，目前最常用的腹壁缺损修补材料，但也有许多缺点。首先，补片的表面比较粗糙，在用于腹壁全层缺损修补时，其与内脏器官直接接触，不仅可引起较严重的腹腔粘连，而且可能侵蚀肠壁，引起肠瘘；其次，进行大的腹壁缺损修补，后期的疤痕收缩会造成网片扭曲，其不规则的表面可能刺激并损伤周围组织，引起感染及皮肤窦道形成。

可吸收类补片：聚羟基乙酸和聚乳酸羟基乙酸补片，在90天左右被完全吸收。临床上最早报道用于修补受伤的脾和肾。此类材料不能单独作为腹部疝永久性修补材料，可作为腹膜缺损修补材料和有污染创面的腹壁切口疝和缺损的暂时性修补材料，可以在不引起并发症的情况下临时恢复腹壁连续性，帮助患者度过疾病的危险期，再用不吸收补片进行二期修补。

复合补片：为了减少术后疼痛和不适的感觉，2004年Yelimlies等报道了用β-葡聚糖包被的聚丙烯网作为假体治疗腹股沟疝的临床客观和主观指标。经过113例Lichtenstein手术和腹腔镜手术，初步结论用β-葡聚糖包被的聚丙烯网治疗腹股沟疝比传统聚丙烯网的治疗能明显减少手术后疼痛和不适的发病率，提高生活质量。

细胞外基质补片：使用高分子材料后部分患者可能会出现浆液肿、感染、慢性疼痛、补片皱缩、肠粘连、肠梗阻、肠瘘和复发等问题。脱细胞的细胞外基质(AcellularExtracellular Matrix，AEM)是由同种或异种异体的组织采用脱细胞技术，去除能引起宿主免疫排斥反应的所有成分，完整保留了细胞外基质和立体支架结构，宿主细胞在支架上生长，分泌新的细胞外基质成分，形成自身组织，完成对缺损组织的修复和重建。此类型补片属于新发展起来的一种新型修补材料。

基于组织工程学原理以动物组织为原料的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)材料是主要发展方向。ECM是由多种大分子物质如胶原、非胶原性蛋白、氨基聚糖、弹性蛋白等成分，按一定比例和结构建成的复杂的有机三维整体，为各种细胞的生存及活动提供适宜的场所和微环境，能够调节各种细胞的生长、形状、代谢、迁移、增殖和分化，进而调控组织和器官功能。组织缺损的一个严重后果是“土壤”——ECM的丧失，这也是机体自身无法实现组织修复和再生的原因。天然的ECM可以作为组织再生的“土壤”，是理想的组织修复材料。去除动物组织的细胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以开发出理想的生物修补材料。目前，已经用于临床的生物活性材料包括同种异体真皮、猪小肠粘膜下层、猪真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中脱细胞小肠粘膜下层(small intestinal submucosa,SIS)基质材料是目前学术界公认的最理想的组织修复材料。美国Cook Biotech Incorporated的以猪小肠粘膜下层为原料的生物修补片(商品名：Biodesign Surgisis)在欧美国家已占据10-30％的生物修补片市场，并于2010年底进入我国市场。

Biodesign Surgisis产品具有天然特有的ECM结构和组成，能够主动诱导组织再生，免疫原性低，组织相容性好，可降解等优势。但随着临床应用的增加，Biodesign Surgisis产品的问题也显现出来。临床研究显示：Biodesign Surgisis产品在临床应用中出现了不同程度的浆液肿、感染、慢性炎症反应、组织愈合不良等并发症，其中浆液肿发生率最高。并发症可能导致疾病的复发，甚至需要二次手术去除。另外，产品的抗感染能力以及不同批次的产品的稳定性和统一性较差。