[发明专利]木犀草素及其类似物用于调节生物节律的用途

说明书

本申请涉及木犀草素或其类似物用于制备调节机体生物节律的药品的用途，所述木犀草素类似物选自芹菜素、山奈酚、槲皮素、杨梅素、异鼠李素及其糖苷，以及它们的组合。该类化合物可用于调节生物节律，包括正常昼夜光照、经常出差需要倒时差、长期轮班工作、长期超负荷工作、长期夜间加班、长期从事高复杂度工作、长期处于不安全的环境(如警察、矿工、消防员)等情况下出现的机体生物节律改变或紊乱和/或由生物节律改变或紊乱引起的机体功能改变，如体温和心率的改变、睡眠失调、肝功能改变或糖尿病等疾病。

技术领域

本申请属于中药领域，具体涉及木犀草素或其类似物用于制备调节机体生物节律的药品的用途。

背景技术

生物节律是机体在分子、细胞、器官、系统以及行为等多种不同水平上所表现出的按一定时间顺序、周而复始的生命活动现象。各种生理活动均存在节律性，如体温、心率、睡眠、呼吸、免疫反应、激素分泌、行为、认知功能等。生物节律紊乱可影响睡眠，甚至出现高血压、糖尿病、肥胖、中风等躯体疾病以及抑郁症、焦虑症等心理疾病。

在载人航天活动中，机体面临各种航天环境因素，如失重、密闭狭小环境、噪声、光照改变和辐射等，其中失重和密闭狭小环境持续时间最长，对机体的影响最广泛，效应的持续时间也最长久。研究表明，模拟失重的实验如人体头低位卧床实验，以及模拟航天密闭狭小环境的实验如火星-500实验，均可影响机体生物节律的稳态。航天环境下生物节律的改变可导致睡眠紊乱或失眠、操作能力与警觉性降低，从而影响航天员的健康和工作。

此外，当今人们普遍工作和生活压力大，饮食起居不规律，极易破坏机体的生物节律。长期超负荷工作如经常出差倒时差、长期夜间加班，长期从事高度复杂的工作，长期处于不安全的环境如警察、矿工、消防员，长期轮班工作等情况下，很容易引起机体的生物节律紊乱如睡眠紊乱。此外，在许多病理条件下，如患有糖尿病时，生物节律也发生改变。

木犀草素(5,7,3’,4’-四羟基黄酮)是一种多羟基黄酮化合物，其类似物如芹菜素(5,7,4’-三羟基黄酮)、山奈酚(3,5,7,4’-四羟基黄酮)、槲皮素(3,5,7,3’,4’-五羟基黄酮)、杨梅素(3,5,7,3’,4’,5’-六羟基黄酮)和异鼠李素(3,5,7,4’-四羟基-3’-甲氧基黄酮)等均是多羟基黄酮的代表性化合物。它们结构相似，广泛存在于植物中，并具有广泛的药理作用，如抗氧化作用，改善学习、记忆和神经认知功能的作用等。由于这些多羟基黄酮均具有天然来源，毒理学研究和安全性评价已表明，它们的毒副作用小，安全剂量范围大。

发明内容

发明人研究发现，木犀草素及其类似物可以很好地调节生物节律，使得机体的改变的或紊乱的节律如心率节律、体温节律、睡眠节律以及肝功能、机体氧化应激状况等恢复正常，并维持它们的稳态。

本申请提供木犀草素或其类似物用于制备调节机体生物节律的药品的用途，其中所述木犀草素类似物选自芹菜素、山奈酚、槲皮素、杨梅素、异鼠李素及其糖苷，或者它们中一种或多种的组合。

在一些实施方案中，所述机体出现生物节律改变或紊乱和/或由生物节律改变或紊乱引起的机体功能改变。包括，例如正常昼夜光照、经常出差倒时差、长期轮班工作、长期超负荷工作、长期夜间加班、长期从事高复杂度工作、长期处于不安全的环境(如警察、矿工、消防员)等情况下出现的机体生物节律改变或紊乱和/或机体功能改变，如体温和心率的改变、睡眠紊乱、肝功能改变或糖尿病等疾病。

在一些实施方案中，所述药品通过口服或肠胃外方式而给予。所述肠胃外方式包括静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、腹腔注射、皮下注射和静脉输注。

在一些实施方案中，木犀草素或其衍生物可与药学上可接受的赋形剂按照常规方法制成药学上合适的制剂，如可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、口服液、混悬剂、微球或脂质体等。

附图说明

在各附图中，纵坐标表示的数据以平均值±标准误表示，其中n＝6。在各附图以及下列实施例中所使用的英文缩写和符号具有以下含义：