[发明专利]贝曲西班马来酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，包括在成盐条件下将贝曲西班和马来酸在与水互溶的非质子溶剂和水的混合溶剂中反应生成贝曲西班马来酸盐。

2.如权利要求1所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述非质子溶剂包括含氧非质子溶剂、含氮非质子溶剂。

3.如权利要求1或2所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述非质子溶剂包括丙酮、二氧六环、乙二醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈中的一种或多种，优选为乙腈。

4.如权利要求1所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述非质子溶剂与水的体积比为1:0.05至1:20，优选1：0.1至1:15，优选1:0.3至1:10，更优选1:0.5至1：10，特别优选为1:1至1:5。

5.如权利要求1所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，相对于每克贝曲西班，所述混合溶剂的体积数在1至100毫升之间，优选5至50毫升之间，优选10毫升到40毫升之间，更优选15毫升到40毫升之间。

6.如权利要求1所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述成盐条件为70℃以下，优选为50℃以下。

7.如权利要求1所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述马来酸的加入量为至少相当于贝曲西班的0.1-10摩尔当量，优选至少相当于0.5-5摩尔当量，，优选至少相当于0.8-5摩尔当量，更优选至少相当于1-3摩尔当量。

8.如权利要求1所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述方法还任选地包括回收贝曲西班马来酸盐。

9.如权利要求8所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述回收贝曲西班马来酸盐以至少99.6%的纯度回收得到贝曲西班马来酸盐，进一步优选为所述回收贝曲西班马来酸盐以至少99.8%的纯度回收得到贝曲西班马来酸盐。

10.如权利要求8所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述贝曲西班马来酸盐以至少60%的收率回收获得，进一步优选为所述贝曲西班马来酸盐以至少80%的收率回收获得。

11.如权利要求8所述的一种制备贝曲西班马来酸盐的方法，其特征在于，所述回收贝曲西班盐的方法包括：在低于45℃条件下除去非质子溶剂，析出晶体，过滤。

12.含有99.6%纯度以上的贝曲西班马来酸盐的组合物，进一步优选为含有99.8%纯度以上的贝曲西班马来酸盐的组合物。

13.如权利要求12所述的组合物在制备抗血栓药物尤其是抗凝药物中的用途。