[发明专利]一种6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法

权利要求书

1.一种6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：以乳清酸为起始原料，在二氯亚砜条件下与甲醇成酯生成乳清酸甲酯，乳清酸甲酯在路易斯酸催化下经硼氢化钠还原得到6-羟甲基尿嘧啶，6-羟甲基尿嘧啶与二氯亚砜发生氯代反应得到6-氯甲基尿嘧啶。

2.根据权利要求1所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)酯化反应：将乳清酸加入无水甲醇中，保持温度在-20～30℃滴加二氯亚砜，加毕升温至回流搅拌反应6小时，反应完毕减压蒸干溶剂，加入有机溶剂，室温搅拌，抽滤，干燥得乳清酸甲酯；

(2)还原反应：将乳清酸甲酯溶于无水甲醇中，加入路易斯酸，保持温度在0～5℃加入硼氢化钠，加毕室温搅拌12～16小时，反应完毕后用冰乙酸中和至pH为6～7，减压蒸干溶剂，加入有机溶剂，室温搅拌，抽滤，干燥，得6-羟甲基尿嘧啶；

(3)氯代反应：将6-羟甲基尿嘧啶加入到有机溶剂中，加入二氯亚砜和催化量N,N-二甲基甲酰胺，回流搅拌反应2小时，降至室温，抽滤、干燥，得6-氯甲基尿嘧啶；

所述步骤(1)中，有机溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、乙醚、四氢呋喃、二氧六环或丙酮；

所述步骤(2)中，路易斯酸选自无水氯化钙、氯化锌、无水三氯化铝或三氟化硼；

所述步骤(2)中，有机溶剂选自叔丁醇、异丙醇或乙醇；

所述步骤(3)中，有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃。

3.根据权利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，滴加二氯亚砜时的温度为0～5℃。

4.根据权利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，乳清酸与二氯亚砜的摩尔比为1:1～2。

5.根据权利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，乳清酸甲酯与路易斯酸的摩尔比为1:1～5。

6.根据权利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，乳清酸甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1:1～5。

7.根据权利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中，6-羟甲基尿嘧啶与二氯亚砜的摩尔比为1:1～5。

8.根据权利要求2～7中任一项所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)具体为：在500mL三口瓶中，加入乳清酸15.6g，然后加入300mL无水甲醇，搅拌下降温至0℃，保持温度0～5℃滴加氯化亚砜10.9mL，滴毕升温至回流搅拌反应6小时。稍冷，减压蒸干溶剂，加入50mL无水甲醇脱带。加入150mL甲基叔丁基醚，室温搅拌1小时，抽滤，甲基叔丁基醚洗，干燥，得乳清酸甲酯。

9.根据权利要求2～8中任一项所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)具体为：在500mL三口瓶中，加入乳清酸甲酯15.8g，然后加入300mL无水甲醇，室温搅拌溶清，加入无水氯化钙20.6g，搅拌下降温至0℃，保持温度0～5℃分批加入60％硼氢化钠17.6g，加毕升至室温搅拌12～16小时；抽滤，30mL无水甲醇泡洗滤饼，滤液用冰乙酸中和至pH＝7，然后减压蒸干溶剂，加入100mL叔丁醇，室温搅拌1小时，抽滤，叔丁醇洗，干燥，得6-羟甲基尿嘧啶。

10.根据权利要求2～9中任一项所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)具体为：在250mL三口瓶中，加入6-羟甲基尿嘧啶11.5g，然后依次加入115mL二氯甲烷、氯化亚砜17.6mL和催化量N,N-二甲基甲酰胺，加毕升温至回流搅拌反应2小时。冷却至室温，抽滤，二氯甲烷洗，干燥，得6-氯甲基尿嘧啶。