[发明专利]一种恩格列净的制备方法

权利要求书

1.一种恩格列净的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)化合物5经过格氏交换反应后与葡萄糖内酯衍生物6反应得到化合物7；

其中，X为溴，LG为氯、溴、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基，PG为乙酰基；

2)在碱的作用下化合物7脱保护基得到最终产品恩格列净式8化合物；

所述步骤1)格氏交换反应选用异丙基氯化镁、环己基氯化镁或正丁基氯化镁与氯化锂的络合物进行格氏交换；化合物5经过格氏交换反应后在催化剂作用下与葡萄糖内酯衍生物6反应得到化合物7，所述的催化剂选用三氯化铁或乙酰丙酮铁。

2.根据权利要求1所述的一种恩格列净的制备方法，其特征在于所述步骤1)中反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷；反应温度在-75～110℃。

3.根据权利要求1所述的一种恩格列净的制备方法，其特征在于所述化合物5的制备方法，包括如下步骤：

A)将2-氯-5-溴代苯甲酸式1化合物在多聚磷酸作用下与苯酚进行傅克酰基化反应得到化合物2；

B)化合物2与R-3-取代-四氢呋喃式3化合物在碱性条件下缩合得到化合物4；

其中，X为溴，Y为氯、对甲苯磺酰氧基；

C)对化合物4进行还原反应得到化合物5；

其中，X为溴。

4.根据权利要求3所述的一种恩格列净的制备方法，其特征在于所述步骤A)的反应温度为50～120℃。

5.根据权利要求3所述的一种恩格列净的制备方法，其特征在于所述步骤B)的缩合反应碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯，叔丁醇钾、三乙胺或二异丙基乙胺；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯、异丙醇或丙酮，反应温度为-10～110℃。