[发明专利]吡咯衍生物的结晶及其制备方法

权利要求书

1.一种用于将以下列通式(I)表示的化合物拆分成它的阻转异构体的方法，其特征在于，使用光学活性胺，

其中，R¹表示甲基或三氟甲基，R²表示氢原子或C1-C3烷氧基，n表示选自1~3的整数，

所述光学活性胺为选自以下列式表示的化合物群的1种化合物：

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2.权利要求1的方法，其中，所述光学活性胺为以下列式表示的奎宁：

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3.权利要求1或2的方法，其中，所述方法在有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂中实施。

4.权利要求1或2的方法，其中，所述以所述通式(I)表示的化合物为下列化合物(Ia)：

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5.一种用于制备以下列式(A)表示的(S)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酰胺的方法，其特征在于，通过使用光学活性胺的拆分，得到以下列式(Ia)表示的(RS)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸的1种阻转异构体，在酸性条件下除去所述光学活性胺，接着通过与草酰氯的反应，由此形成下列中间化合物(IIa)，然后进一步使所述中间化合物(IIa)与4-(甲基磺酰基)苯胺反应，由此形成下列中间化合物(IIIa)，接着进行碱处理：

，

，

，

，

所述光学活性胺为选自以下列式表示的化合物群的1种化合物：

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6.一种以下列式(Ia)表示的(RS)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸，其为用于制备以下列式(A)表示的(S)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酰胺的中间体：

，

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7.(S)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸奎宁盐。