[发明专利]一种水杨醇类化合物及其在制备抗肠道病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种水杨醇类化合物及其在制备抗肠道病毒药物中的应用。水杨醇类化合物或其药用盐，其结构如式(Ⅰ)所示。本发明的拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199能够产生具有抗肠道病毒(EV71)活性的新水杨醇类化合物，该类化合物对肠道病毒(EV71)具有显著的抑制作用，因此能够用于制备抗肠道病毒(EV71)药物。本发明为制备具有抗肠道病毒(EV71)活性的一类新的水杨醇化合物的生产制备提供了一种新的方法，为开发高效、低毒的抗肠道病毒(EV71)药物提供了理想的侯选化合物。

技术领域

本发明属于属于天然产物领域，具体涉及1个结构新颖的水杨醇类化合物及其在制备抗肠道病毒药物中的应用。

背景技术：

具有高度物种多样性的红树内生真菌能够产生结构新颖的次生代谢产物，是发现新型药物先导化合物的重要资源。在对红树植物秋茄(Kandelia candel)内生真菌拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199的次生代谢产物的研究过程中，我们分离获得1个结构简单的新水杨醇类化合物(Vaccinol J)，它具有很强的抗肠道病毒(EV71)活性，且在有效剂量下，未发现有细胞毒性。因此是开发成为结构简单、活性高效、低毒副作用的抗肠道病毒(EV71)药物的理想侯选化合物。

发明内容：

本发明的第一个目的的是提供1个具有抗肠道病毒(EV71)活性的新水杨醇类化合物及其药用盐。

本发明涉及的水杨醇类化合物(英文俗名：Vaccinol J)或其药用盐，其结构如式(Ⅰ)所示：

本发明的第二个目的是提供上述水杨醇类化合物的制备方法，所述的水杨醇类化合物是从拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199的发酵培养物中制备分离得到的。

优选，具体步骤如下：

a、制备拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199的发酵培养物；

b、将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离，发酵液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯萃取液，浓缩后得到浸膏A；菌丝体先用丙酮浸提，合并浸提液，浸提液回收丙酮后剩余水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液浓缩后得到浸膏B，将浸膏A和浸膏B合并，得到粗提物；粗提物经中压正相硅胶柱层析，二氯甲烷/甲醇从体积比100:0梯度洗脱至0:100，收集二氯甲烷/甲醇体积比为99:1洗脱的馏分；将该馏分进行葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析纯化处理，以二氯甲烷/甲醇体积比1:1作为流动相洗脱，收集馏分再经纯化后得到如式(Ⅰ)所示的水杨醇类化合物。

所述的a步骤的制备拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199的发酵培养物优选通过以下方法制备：将活化的拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199接入种子培养基中，25℃，180rpm，培养72h制得种子液，将种子液以体积百分比5％的接种量接入到发酵培养基中，静置培养28天，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方为每升培养基中含有：甘露醇20g、麦芽糖20g、葡萄糖10g、谷氨酸钠10g、KH₂PO₄ 0.5g、MgSO₄·7H₂O0.3g、酵母浸膏3g、玉米干粉0.3g、余量为水，pH 7.5。按上述组份和含量混合均匀，然后121℃，灭菌30min。

本发明的第三个目的是提供拟盘多毛孢(Pestalotiopsis sp.)SCSIO 3.9199在制备上述如式(Ⅰ)所示的水杨醇类化合物中的应用。