[发明专利]抗PCSK9单克隆抗体有效
申请号: | 201710052879.8 | 申请日: | 2017-01-22 |
公开(公告)号: | CN106749670B | 公开(公告)日: | 2018-06-12 |
发明(设计)人: | 周海平;李晓敏;张稳;文圣梅;白义 | 申请(专利权)人: | 北京东方百泰生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K16/40 | 分类号: | C07K16/40;C12N15/13;A61K39/395;A61P3/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P7/02;G01N33/577;G01N33/573 |
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地址: | 100176 北京市大兴区北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 单克隆抗体 筛选 建库 亲和力 突变 血栓闭塞性疾病 噬菌体抗体库 心脑血管疾病 氨基酸序列 抗体可变区 亲和力成熟 高亲和力 抗体工程 噬菌体库 血脂异常 链置换 初筛 构建 抗体 可用 配体 轻链 重链 治疗 | ||
1.一种抗PCSK9的单克隆抗体,所述抗体包括重链和轻链,其特征在于,所述抗体包含如下轻链互补决定区和重链互补决定区;所述轻链互补决定区CDR1、CDR2和CDR3分别用LCDR1、LCDR2和LCDR3表示;所述重链互补决定区CDR1,CDR2和CDR3分别用HCDR1、HCDR2和HCDR3表示;
第一组: LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为RASQNINNWLN、GASTRPT和QQWDDTPNT;HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为GYTVTSYG、WVSFYNGQT和ARGYSLDV;
第二组: LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为RASQNINNWLN、GASTRPT和QQWDDTPNT;HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为GYTVTSYG、WVSFYNGNS和ARGYSLDV。
2.根据权利要求1所述的抗PCSK9的单克隆抗体,所述抗体包括重链和轻链,其特征在于,所述抗体包含如下轻链可变区和重链可变区;
第一组:所述轻链可变区和所述重链可变区分别为序列SEQ NO.16和SEQ NO.3;
第二组:所述轻链可变区和所述重链可变区分别为序列SEQ NO.16和SEQ NO.4。
3.一种如权利要求1或2所述的单克隆抗体,其为全长抗体。
4.一种双特异抗体,其包含如权利要求1或2所述的单克隆抗体。
5.一种抗体药物偶联物,其包含如权利要求1或2所述的单克隆抗体。
6.一种编码如权利要求1或2所述抗体的多核苷酸分子。
7.一种包含如权利要求6所述的多核苷酸分子的重组DNA表达载体。
8.一种转染如权利要求7所述的重组DNA表达载体的宿主细胞,所述宿主细胞包含原核细胞、酵母、昆虫或哺乳动物细胞。
9.根据权利要求8所述的宿主细胞,其特征在于,所述原核细胞为大肠杆菌;所述哺乳动物细胞为HEK293E细胞、CHO细胞或NS0细胞。
10.根据权利要求1或2所述的抗PCSK9的单克隆抗体,其特征在于,所述抗PCSK9的单克隆抗体的重链恒定区包含IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 ;所述轻链恒定区包含Ck或Cλ。
11.根据权利要求10所述的抗PCSK9的单克隆抗体,其特征在于,所述重链恒定区为IgG4或IgG2;所述轻链恒定区为Ck。
12.一种药物组合物,其包含如权利要求1或2所述的单克隆抗体。
13.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体的抗原结合片段,其特征在于,所述片段为Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或ScFv。
14.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体,其特征在于,所述单克隆抗体是全人源的。
15.一种包含如权利要求1或2所述抗体的检测试剂或试剂盒。
16.一种如权利要求1或2所述的单克隆抗体在制备消除、抑制或降低PCSK9活性的药物中的用途。
17.一种如权利要求1或2所述的单克隆抗体在制备改善、缓解、抑制或预防血脂异常,改善、缓解或预防心脑血管疾病,改善、缓解或预防血栓闭塞性疾病的药物中的用途。
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