[发明专利]一种盐酸西那卡塞的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

1)将间溴三氟甲基苯溶解于溶剂Ⅰ中，50～60℃，加入碘粒和镁粉生成格林试剂，滴加丙烯酰氯，0～10℃搅拌过夜，次日抽滤获得化合物IV，其结构式为：

2)将步骤1)获得的化合物IV溶解于溶剂Ⅱ中，20～30℃，加入酸与(1R)-1-(1-萘基)乙胺，调节pH至12，反应生成产物Ⅵ，其结构式为：

所述酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸或路易斯酸中的一种或多种；

3)将产物Ⅵ溶解于溶剂Ⅲ中，加入水合肼与氢氧化钾，于90～180℃回流反应2h，产物以甲苯萃取后干燥、抽滤，获得西那卡塞；

4)将西那卡塞溶解于溶剂Ⅳ中，50～60℃，加入盐酸搅拌反应1h后，降温至0～10℃，搅拌析晶至少5h，然后抽滤、干燥，即获得所述盐酸西那卡塞；

其中，所述溶剂Ⅰ为乙酸乙酯、四氢呋喃或乙醚中的一种或多种；

所述溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙腈中的一种或多种；

所述溶剂Ⅲ为无水乙醇、乙二醇或丙三醇中的一种或多种；

所述溶剂Ⅳ为无水甲醇、无水乙醇、异丙醇或乙酸乙酯中的一种或多种；

步骤1)中，所述碘粒与间溴三氟甲基苯的摩尔比为0.01～0.05:1，镁粉与间溴三氟甲基苯的摩尔比为1～2:1；所述丙烯酰氯与间溴三氟甲基苯的摩尔比为1～2:1；

步骤2)中，酸与化合物IV的摩尔比为0.05～0.20：1，(1R)-1-(1-萘基)乙胺与化合物IV的摩尔比为0.8～1:1；

步骤3)中，所述水合肼的质量分数为80％，其与产物Ⅵ的摩尔比为1～2.5：1，所述氢氧化钾与产物Ⅵ的摩尔比为1.5～2.5：1。

2.根据权利要求1所述盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述路易斯酸包括三氯化铝、三氟化硼或三氯化铁中的一种或多种。