[发明专利]一种具有pH和还原响应性的聚合物POEHD及其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种具有pH 和还原响应性的聚合物POEHD，其特征在于：所述聚合物POEHD是基于2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)和1,6-己二醇活性酯形成的聚合物，其结构如化学式I所示：

式中n表示数值20-50；

所述的1,6-己二醇活性酯通过以下方法制备而得：将1,6-己二醇、N,N'-羰基二咪唑和无水二氯甲烷按摩尔体积比(mol/mol/L)＝1：2.5：(50-150)加入到250mL的圆底反应瓶中，通氮气，常温反应过夜，所得到的的产物用纯水萃取3次，二氯甲烷相用无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩得到目的产物。

2.一种如权利要求1所述的聚合物POEHD的制备方法，其特征在于：将2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)、1,6-己二醇活性酯、无水三乙胺和无水二氯甲烷按摩尔体积比(mol/mol/mol/L)＝1：1：3：(5-20)的比例加入到25ml茄形反应瓶中，通氮气常温反应3-5天后，用无水乙醚沉降3次，油泵负压干燥得到目的聚合物POEHD。

3.根据权利要求2所述的聚合物POEHD的制备方法，其特征在于，所述的2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)其结构如化学式Ⅱ所示：

所述的2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)是通过下列方法合成而得，具体步骤如下：将2,2,2-三氟-N-(2-甲氧基-[1,3]二噁烷-4-亚甲基)乙酰胺、2-羟乙基二硫化物和对甲苯磺酸吡啶盐按照摩尔比(2.1-2.3)：1：(0.019-0.021)加入到250mL的圆底反应瓶中，加热到128-132℃持续反应7-9h，冷却至室温后，用含2ml三乙胺的190-210mL的乙酸乙酯溶解，用195-205mL的6％碳酸氢钠水溶液萃取两遍后旋蒸去除乙酸乙酯得到中间产物，用100mL左右的四氢呋喃溶解中间产物后加入摩尔浓度为3M的NaOH溶液75-85ml，持续搅拌过夜，用二氯甲烷萃取两次，二氯甲烷相用无水硫酸镁干燥，过滤浓缩后粗产物经硅胶柱分离纯化得到目的产物，所述的硅胶柱分离纯化时所用的洗脱剂是由二氯甲烷和甲醇等体积混合而得的混合液。

4.一种权利要求1所述的具有pH 和还原响应性的聚合物POEHD在制备出载药纳米载体的应用，其特征在于，包括权利要求1所述的一种具有pH 和还原响应性的聚合物POEHD，以及抗肿瘤药物；所述的抗肿瘤药物选自喜树碱、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶中的一种。