[发明专利]一类喹啉类新化合物制备方法在审
申请号: | 201710040981.6 | 申请日: | 2017-01-17 |
公开(公告)号: | CN108329298A | 公开(公告)日: | 2018-07-27 |
发明(设计)人: | 许军;彭红;张文燕;陶琳;张晓丽;赵岩;赵银鹰;王晓霞;李永华;邹阳 | 申请(专利权)人: | 南昌弘益药业有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00 |
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地址: | 330096 江西省南昌*** | 国省代码: | 江西;36 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹啉 酪氨酸蛋白激酶抑制剂 化合物制备 抗肿瘤活性 合成工艺 易分离 产率 制备 合成 | ||
1.提供了一种式I化合物的制备方法:
用式Ⅱ化合物与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、乳酸、苹果酸、马来酸、苯甲酸、酒石酸、草酸、对甲苯磺酸等以及本领域技术人员已知的其他酸反应,得到式Ⅰ化合物;
其中:R选自氢、C1-C4烷基,并可被C1-C4烷氧基,5-10元杂环或3-10元碳环基任意取代;Ar为芳基或杂芳基,并可被卤素,C1-C4烷基,卤代C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,或卤代C1-C4烷氧基取代;Y为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、乳酸、苹果酸、马来酸、苯甲酸、酒石酸、草酸、对甲苯磺酸等以及本领域技术人员已知的其他酸;X为H2O或无;
所述的反应温度为10℃~120℃,反应时间1~12小时;
所述的反应在惰性溶剂中进行,较佳地,所述的惰性溶剂选自苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、无水乙醇、或其组合;
所述式Ⅰ化合物与各类酸的投料摩尔比为1/0.1~1/5。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的方法还任选地包括步骤:
用式Ⅲ化合物与式A化合物反应,得到式Ⅱ化合物;
其中,R和Ar同权利要求1所述;
所述的反应温度为10℃~120℃,反应时间1~12小时;
所述的反应在惰性溶剂中进行,所述的惰性溶剂选自苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、无水乙醇、或其组合;
所述的反应可在有或无碱存在下进行;所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、或其组合;
所述式Ⅱ化合物与式A化合物的投料摩尔比为1/0.1~1/100。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的方法还任选地包括步骤:
用式Ⅳ化合物进行反应,得到式Ⅲ化合物;
其中,Ar同权利要求1所述;
所述的反应温度为0℃~100℃,反应时间为1~12小时;
所述的反应条件是HCl、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、无水乙醇、或其组合。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述的方法还任选地包括步骤:
用式9化合物与式B化合物反应,得到式Ⅳ化合物;
其中,Ar同权利要求1所述;
所述的式B化合物由反应所得;
所述的反应温度为10℃~120℃,反应时间为1~12小时;
所述的反应在惰性溶剂中进行,较佳地,所述的惰性溶剂选自苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、无水乙醇、或其组合;
所述的反应可在有或无碱存在下进行;所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、或其组合;
所述式9化合物与式B化合物的投料摩尔比为1/0.1~1/100。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述的方法还任选地包括步骤:
所述的反应温度为20℃~150℃,反应时间为1~12小时;
所述的反应的催化剂选自:铂、钯、镍、铁粉等或铂、钯、镍、铁和碳的组合物;
所述的反应的溶剂选自下组:二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯、无水乙醇、石油醚、或其组合;
所述的反应可在有或无碱存在下进行;所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、甲酸铵、或其组合。
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