[发明专利]两亲性嵌段共聚物胶束复方载药递药系统及脑靶向水溶性胶束的制备方法

权利要求书

1.一种脑靶向水溶性胶束，其特征在于：

将载紫杉醇和拉帕替尼的复方纳米胶束与亲大脑内皮细胞的短肽分子Angiopep-2相连接。

2.如权利要求1所述的一种脑靶向水溶性胶束的制备方法，其特征在于，具体制造工序如下所示：

步骤一、在载紫杉醇和拉帕替尼的复方纳米胶束溶液中投入活化剂，活化胶束外层聚合物上的羧基键；

步骤二、在活化好的载拉帕替尼的两亲性嵌段纳米胶束溶液中投入Angiopep-2,于10-40℃的温度下孵化，使胶束的羧基键与短肽的氨基键连接，形成具有靶向功能的胶束；

步骤三、除去活化剂，得到纯净的脑靶向纳米胶束水溶液。

3.如权利要求2所述的一种脑靶向水溶性胶束的制备方法，其特征在于：

所述活化剂的添加量为拉帕替尼用量的1-10倍；

所述Angiopep-2的用量为拉帕替尼用量的0.1-5倍；

其中，所述拉帕替尼指用于制备载拉帕替尼的两亲性嵌段纳米胶束溶液的过程中所使用的拉帕替尼的量。

4.如权利要求2所述的一种脑靶向水溶性胶束的制备方法，其特征在于：

所述步骤一中，活化剂选自N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。

5.如权利要求2所述的一种脑靶向水溶性胶束的制备方法，其特征在于：

所述步骤一的活化时间为0.5-2小时，活化温度为10-80℃；

所述步骤二的孵化时间为4-12小时。

6.如权利要求1所述的一种脑靶向水溶性胶束，其特征在于：

所述载紫杉醇和拉帕替尼的复方纳米胶束由拉帕替尼、紫杉醇和聚合物通过薄膜水化法制备而成；

其中，所述聚合物选自聚乙二醇、聚乙二醇马来酰亚胺或甲氧基聚乙二醇与聚乳酸、聚L-丙交酯-乙交酯、聚ε-己内酯、聚(DL-丙交酯-乙交酯)、聚L-丙交酯、聚L-丙交酯中的一种或几种的共聚产物；

和/或

所述聚合物选自聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚乳酸、聚L-丙交酯-乙交酯、聚ε-己内酯、聚(DL-丙交酯-乙交酯)、聚L-丙交酯、聚L-丙交酯中的一种或几种的末端进行羧基封端的共聚产物。

7.如权利要求6所述的一种脑靶向水溶性胶束，其特征在于：

所述载紫杉醇和拉帕替尼的复方纳米胶束的具体制备方法如下所示：

步骤一、将拉帕替尼、紫杉醇和聚合物共同溶解于有机溶剂中；

步骤二、于10-60℃的温度下，除去有机溶剂，得到薄膜；

步骤三、于10-60℃的恒温水浴条件下，使薄膜全部溶解于水中，得到载药胶束液体；

步骤四、通过过滤,获得纯净的载药胶束液体。

8.如权利要求6所述的一种脑靶向水溶性胶束，其特征在于：

所述拉帕替尼、紫杉醇和聚合物的质量比为1:0.2-1：5-20。

9.如权利要求6所述的一种脑靶向水溶性胶束，其特征在于：

所述有机溶剂选自醇类溶剂；

所述聚合物选自共聚产物和末端进行羧基封端的共聚产物；

其中，所述共聚产物和末端进行羧基封端的共聚产物的质量比为10:0.1-5。

10.如权利要求1-9任一所述的一种脑靶向水溶性胶束，其特征在于：

具有双重脑靶向功能，应用于治疗乳腺癌脑转移的病症。