[发明专利]5‑氯‑6‑氯甲基尿嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种5-氯-6-氯甲基尿嘧啶(CAS：73742-45-7，简称CCMU)的制备方法，其特征在于，合成路线为：

包括以下步骤：

a.以乳清酸为起始原料在有机溶剂A中，加入酯化试剂：脂肪醇或碳酸酯，在活化剂、催化剂、碱性辅助物质作用下，于合适温度下发生反应，制备得到化合物B₁；

b.化合物B₁在有机溶剂B中，加入氯化剂，催化剂，于合适的温度下通过氯代反应得到化合物B₂；

c.化合物B₂在有机溶剂C中，于合适的温度下采用还原剂，在催化剂作用下，将6位还原，得到6-羟甲基化合物B₃；

d.化合物B₃在有机溶剂D中，于合适的温度下，加入氯化剂，将6-羟甲基化合物B₃中6位羟基氯化置换反应得到目标产物5-氯-6-氯甲基尿嘧啶(CCMU)。

2.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，所述的起始原料是乳清酸。

3.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，所述的起始原料乳清酸是含结晶水的。

4.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，所述的起始原料乳清酸是不含结晶水的。

5.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂A选自甲醇、乙醇、甲苯、氯苯、二甲苯、乙腈、1，4-二氧六环和N，N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，更优选甲醇。

6.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤a中酯化试剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇，2-氯代乙醇，碳酸二甲酯、碳酸二乙酯，所述的更优选甲醇。

7.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，优先的，步骤a中活化剂选自氯化亚砜，三氯氧磷，三氯化磷，五氯化磷，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸异丙酯，氯甲酸正戊酯，氯甲酸叔丁酯，氯甲酸苄酯，氯甲酸对硝基苄酯，草酰氯，所述的更优选的是氯化亚砜。

8.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，优先的，步骤a中催化剂有N，N-二甲基甲酰胺，吡啶，三氟乙酸，甲基磺酸，对甲基苯磺酸，硫酸，盐酸，磷酸，多聚磷酸，更优选的是甲基苯磺酸(PPTS)。

9.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，优先的，步骤a中碱性辅助物质选自吡啶，三乙胺，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾，三聚磷酸钠，更优选吡啶。

10.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，优先的，步骤a中所述的合适温度范围为10～100℃，更优选的温度是40-80℃。

11.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂B选自二氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷，四氯乙烷，冰醋酸，三氟乙酸，乙腈，更优选的是冰醋酸。

12.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤b中所述的氯化剂选自磺酰氯，N-氯代丁二酰亚胺，四氯化硅，四氯化钛，氯气，次氯酸，高氯酸，更优选的是磺酰氯。

13.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤b中催化剂选自醋酐，三氟甲磺酸酐，三氟乙酸酐，三氯化铁，二氯化铁，三氯化铝，三氟化硼，更优选的是醋酐和三氯化铁。

14.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤b中所述的合适温度范围为10～100℃，更优选的温度是80～100℃。

15.根据权利要求1所述的5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂C选自水，甲醇，乙醇，三氟乙醇，乙二醇单甲醚，四氢呋喃，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，或其混合溶剂，更优选的是四氢呋喃和甲醇混合物溶剂。