[发明专利]一种含氟嘧啶化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种含氟嘧啶化合物的制备方法。所述的含氟嘧啶化合物具有通式(Ⅳ)的结构。制备方法：将碱和盐酸胍或脒投入反应瓶中，注入有机溶剂，预处理中和除酸得到游离的胍或脒，然后，在室温和光照下先后加入亚甲基化合物和全氟烷基碘。TLC监测反应终点。用水萃取，收集有机相，减压蒸馏除去溶剂。最后，通过硅胶柱层析，得到产物。本发明合成路线具有底物廉价易得、范围宽、无过渡金属催化、条件温和、节约能耗、反应路线安全及操作简便等优点。

技术领域

本发明涉及天然产物、材料及医药中间体合成领域，具体涉及通过可见光促进电子给受体(EDA)复合物间发生单电子转移，进而“一锅”三组分合成含有全氟烷基嘧啶的合成方法。

背景技术

嘧啶类化合物是许多具有生物活性和药物活性的天然产物的结构单元，在医药、农药及染料中具有重要应用。同时也可以用在光电材料中，如OLED中作为电子传输材料等。因此，其合成方法受到了广泛的关注，其中一些代表性方法包括：1)碱性条件下脒与羰基化合物的缩合。2)使用钯、铜金属共催化，“一锅两步”的方法构建嘧啶。3)使用金属铱配合物催化，惰性气体氛围下，多组分反应制备嘧啶。

现有的通过金属催化多组分反应合成嘧啶的方法存在的问题是：①以取代炔烃、胺和异氰为原料，使用金属钛，100℃下分步制备嘧啶。此反应的不足之处在于使用了毒性大的异氰原料，金属催化剂高温，分步反应，操作危险且污染环境。②利用钯、铜催化剂，经由缺电子芳卤与烯丙基醇偶联-异构化，随后，与脒盐的环合制备嘧啶。此反应的不足之处在于需要使用两种金属催化剂，反应条件苛刻，同时对实验设备也提出了较高的要求。因此，该方法在应用上受到了限制。③使用脒和三种不同醇为原料，利用金属铱作为催化剂，多组分区域选择性的合成嘧啶。此反应的不足之处在于需要使用金属铱配合物催化剂，惰性气体保护，叔戊醇作溶剂，需要高温回流，反应时间较长。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过可见光促进电子给受体(EDA)复合物间发生单电子转移，进而“一锅”三组分合成含有全氟烷基嘧啶的方法。

本发明采用的技术方案是：一种含氟嘧啶化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将碱和盐酸胍或脒投入反应瓶中，注入有机溶剂，中和除酸，得到游离的胍或脒；然后，室温下，依次加入亚甲基化合物和全氟烷基碘，光照下，10～40℃，反应1-8h，得混合物；

2)将混合物用水萃取，取有机相，干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，得粗品；

3)将粗品进行硅胶柱层析，洗脱，得到目标产物含氟嘧啶化合物。

上述的含氟嘧啶化合物的制备方法，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸铯或乙醇钠。优选的，所述的碱为氢氧化钠。

上述的含氟嘧啶化合物的制备方法，所述的盐酸胍或脒的结构式如(Ⅲ)所示：

其中，R²为氨基或取代氨基、烷基、芳基、杂芳基、环丙烷或卤原子。

优选的，盐酸胍或脒可以为盐酸胍、1-甲基胍盐酸盐、苄脒盐酸盐、环丙甲脒盐酸盐或氯甲脒盐酸盐。

上述的含氟嘧啶化合物的制备方法，所述的有机溶剂为乙腈、N,N二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。优选的，所述的有机溶剂为乙腈。

上述的含氟嘧啶化合物的制备方法，所述的亚甲基化合物的结构式如(Ⅰ)所示：

其中，R¹为烷基或芳基；

EWG为羰基和酯基。

优选的，亚甲基化合物可以为乙酰乙酸乙酯、3-氧代戊酸甲酯、4-氟苯甲酰乙酸乙酯、二苯甲酰基甲烷、苯甲酰乙酸乙酯。