[发明专利]一种手性吡咯烷酮乙酰胺衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-(4S-羟基-2-氧代四氢吡咯-1-基)乙酰胺手性化合物，其特征在于，所述手性化合物的分子式为C₈H₁₃N₃O₄，分子量为215.21，所述手性化合物的结构式如式I所示：

2.如权利要求1所述的N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-(4S-羟基-2-氧代四氢吡咯-1-基)乙酰胺手性化合物，其特征在于，具有如下结构特征：

(1)红外光谱扫描特征吸收峰：3412/cm^-1，3308/cm^-1，3214/cm^-1，2936/cm^-1，1672/cm^-1，1622/cm^-1，1569/cm^-1，1457/cm^-1；

(2)¹H-NMR(600MHz，DMSO)，δ(ppm)：8.099(s，1H，-NH)，7.305(s，1H，-NH₂)，7.057(s，1H，-NH₂)，5.205(d，1H，-OH，J＝4.2)，4.298(s，1H，-CH)，3.982，3.755(d，d，2H，-CH₂-，J＝16.2，J＝16.2)，3.632(d，2H，-CH₂-，J＝5.4)，3.618，3.161(d，d，2H，-CH₂-，J＝12.0，J＝9.6)，2.548，2.076(dd，d，2H，-CH₂-，J＝10.2，J＝16.8)；

(3)¹³C-NMR(600MHz，DMSO)，δ(ppm)：173.342，171.167，168.329，63.625，57.140，45.400，42.142，40.708；

(4)[M+Na]⁺：238.1；

(5)比旋度[α]_D²⁰：-28.12°；

(6)熔点：166-167℃。

3.一种如权利要求1或2所述的N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-(4S-羟基-2-氧代四氢吡咯-1-基)乙酰胺手性化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)于反应瓶中加入如式III所示的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺以及亚硝酸钠和水，搅拌溶解，反应溶液加热回流，滴加80wt％硫酸溶液，至HPLC监测原料反应完全，将反应液中的无机盐除去后减压浓缩，得到具有式Ⅳ结构的白色固体，即为(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸；

(2)将所得(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸白色固体加入到非质子性有机溶剂中溶解，再加入如式II所示的甘氨酰胺或甘氨酰胺盐酸盐、三乙胺和缩合剂，0±5℃下搅拌反应5-20小时，至薄层色谱或高效液相色谱监测反应液的反应产物不再增加，所述三乙胺的用量为非质子性有机溶剂体积的1％-20％；

(3)反应结束后，滤除不溶性杂质，在滤液中加适量水后，用二氯甲烷洗涤，取水相进行浓缩，浓缩物经硅胶柱层析，其流动相为二氯甲烷/甲醇，其梯度洗脱的体积比为20:1-1:10，收集目标物溶液，浓缩后重结晶即得产物；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述亚硝酸钠与所述(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的摩尔比为2-8:1；所述甘氨酰胺或所述甘氨酰胺盐酸盐与所述(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的摩尔比为1-3:1。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述非质子性有机溶剂选自乙醚、异丙醚、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。