[发明专利]以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法

权利要求书

1.以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、将处方量的磷脂分成第一用量的磷脂和第二用量的磷脂；取目标药物、第一用量的磷脂以及胆固醇置容器中，加入反应溶剂使物料完全溶解，持续保温搅拌，然后蒸发除去反应溶剂，所得产物在真空中放置，即得药物-磷脂-胆固醇三元复合物；所得药物-磷脂-胆固醇三元复合物呈粉末状固体或海绵状半固体；所述反应溶剂的使用量为能将物料完全溶解的最低用量的1-1.5倍；

第二步、再取第二用量的磷脂置纯水中，经超声处理或以高速分散仪进行剪切后，得磷脂水分散液；

第三步、将第一步所得药物-磷脂-胆固醇三元复合物放入第二步所得的磷脂水分散液中，采用以下第一方式或第二方式进行处理，即得药物脂质体；

第一方式为：先以高速分散仪进行剪切，再以高压均质机进行循环均质；

第二方式为：先以探头进行超声处理，再以微孔滤膜进行过滤处理；

第一步中，所述第一用量小于第二用量；第一用量磷脂的质量是目标药物质量的至少3倍，目标药物与胆固醇的质量比为1:(0.1-10)；

第二步中，第二用量磷脂的质量是第一步所得药物-磷脂-胆固醇三元复合物质量的至少3倍；

所述目标药物为黄芩素；

所述磷脂为二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰甘油、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂之一或其组合。

2.根据权利要求1所述以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法，其特征是，第一步中，保温温度范围为30℃-80℃，搅拌时间为1-8h；真空中放置的时间为8-16h。

3.根据权利要求1所述以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法，其特征是，所述反应溶剂为四氢呋喃、丙酮、氯仿之一或其组合。

4.根据权利要求1所述以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法，其特征是，第三步的第一方式中，剪切速度为1000-10000rpm，剪切时间为1-30min，均质压力为100-1000bar，均质循环次数为1-10次。

5.根据权利要求1所述以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法，其特征是，第三步的第二方式中，采用100-1000W超声探头，超声处理时间为1-60min，微孔滤膜的孔径为0.22-0.8μm。

6.根据权利要求1至5任一项所述以药物-磷脂-胆固醇三元复合物为基础的脂质体制备方法，其特征是，第三步所得药物脂质体的粒径为25-500nm。