[发明专利]一种门冬氨酸钾微丸片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种门冬氨酸钾微丸片及其制备方法。所述门冬氨酸钾微丸片包括片芯和包衣层，其特征是片芯采用挤出滚圆法制备的门冬氨酸钾微丸和适宜辅料组成。与传统的湿法制粒工艺和粉末直压工艺制备门冬氨酸钾片相比，制备门冬氨酸钾微丸片对环境的湿度要求降低，工艺可靠，制备简单方便，其体外溶出效果良好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种门冬氨酸钾微丸片及其制备方法。

背景技术

门冬氨酸是草酰胺酸前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨酸循环，与无机盐相比，对细胞的亲和力强，是钾离子进入细胞的良好载体。钾离子为人体所必需，具有维持神经肌肉，心肌，细胞新陈代谢和内外渗透压和酸碱平衡的功能。临床上门冬氨酸钾作为电解质补充药主要治疗缺钾如低钾血症等症状。

门冬氨酸钾的相关制剂主要有片剂，散剂，注射剂，如日本田边三菱制药株式会社的片剂，散剂及注射剂等。

门冬氨酸钾片剂常用规格为300mg，载药量较大，而门冬氨酸钾原料药具有很强的引湿性，制备该片剂时对环境湿度和设备要求较高，在相对湿度（RH）较高时，制药过程中的主要步骤如混合，压片等均受到极大影响。国内外涉及门冬氨酸钾片剂的专利有3个：中国专利CN104069082A公开了一种门冬氨酸钾与蜡质材料压片，使物料吸湿性降低，可压性提高；中国专利CN103181917A公开了一种门冬氨酸钾与加大微粉硅胶用量的方法压片，可减少吸湿性，可压性提高；欧洲专利BG19990103125公开了一种门冬氨酸钾和常规用量辅料的传统制粒压片制备工艺。与上述3种专利不同的是，本发明采用一种新的制备工艺，其优势在于通过新工艺解决门冬氨酸钾片剂制备过程吸湿性的问题。

发明内容

本发明公开了一种新型的门冬氨酸钾微丸片，其片芯是由采用挤出滚圆法制备的门冬氨酸钾微丸和适宜辅料组成。本发明解决了传统片剂制备过程中门冬氨酸钾容易吸湿，可压性差的问题，制备工艺简单可靠，并且与参比制剂的门冬氨酸钾片（日本田边三菱制药株式会社）体外释放一致。

本发明通过筛选赋形剂，润湿剂，崩解剂采用挤出滚圆工艺制备门冬氨酸钾微丸，然后选取上述微丸，润滑剂和助流剂压片制得门冬氨酸钾微丸片芯，最后在片芯表面包覆薄膜衣。

具体门冬氨酸钾微丸片组成如下：药物处方组成为片芯和包衣部分，其中片芯中的微丸组成为门冬氨酸钾，赋形剂和崩解剂；片芯组成为微丸，润滑剂和助流剂；包衣增重以片芯计算增重3%。

其中含药微丸的赋形剂选用微晶纤维素，乙基纤维素的中一种或者两种；其中崩解剂选用羟丙基纤维素钙，羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠中的一种或者几种；润滑剂包括硬脂酸镁，滑石粉中的一种或者两种；助流剂为微粉硅胶；适量水作为润湿剂。包衣选用欧巴代（商品名，卡乐康公司制造）胃溶型防潮包衣剂。

发明制备过程如下：

称取处方量的门冬氨酸钾，赋形剂和崩解剂混合均匀，在加入适量润湿剂水混合均匀制成软材。

方中赋形剂优选微晶纤维素和乙基纤维素共用，优选羧甲基淀粉钠作为崩解剂。

处方中门冬氨酸钾、赋形剂、崩解剂质量比为30:15~30:3，优选处方的三者质量比为30:20:3。

将上述软材放入挤出滚圆设备的挤出槽中，其中挤出筛网孔径为0.6mm，设置挤出参数为30Hz，开启设备，将得到的挤出条状物置入滚圆设备中，设置滚圆速率为50Hz，滚圆时间为15min，得到球型或类球型微丸。

将所得微丸置入烘箱中，40℃干燥即可。将干燥后的微丸过筛，筛选适宜目数微丸。

处方中微丸适宜目数范围为20~80目，优选处方微丸目数范围为30~40目。

称取门冬氨酸钾微丸，润滑剂和助流剂混合均匀，压片得到门冬氨酸钾微丸片片芯。