[发明专利]锁环螺旋肽及合成方法

权利要求书

1.一种锁环肽，其中所述锁环肽包含肽骨架和至少一个锁环，其中所述锁环肽根据式(I)或式(II)定义：

其中：

[Xaa]是任何天然或合成的氨基酸；

x是2-10的整数；

y是2-10的整数；和

z是2-10的整数，

其中：

所述锁环根据式(a)或式(b)定义：

其中：

R是H或C₁-C₃₀烷基；

X是-(CH₂)_a-或-C(O)NH-，其中a是1-6的整数；

m是0-6的整数；和

n是0-6的整数，

其中所述锁环肽具有螺旋结构。

2.权利要求1的锁环肽，其中所述锁环是亲水性的。

3.权利要求1的锁环肽，其中对于根据式(a)的锁环，R是H。

4.权利要求1的锁环肽，其中对于根据式(a)的锁环，X是-(CH₂)_a-。

5.权利要求1的锁环肽，其中对于根据式(a)的锁环，X是-C(O)NH-。

6.权利要求1的锁环肽，其中所述锁环肽具有以下结构之一：

。

7.权利要求1的锁环肽，其中所述锁环肽是水溶性的。

8.权利要求1的锁环肽，其中(a) [Xaa]y包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的氨基酸序列；或(b) 所述肽的线性序列包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的氨基酸序列。

9.一种制备权利要求1-8中任一项的锁环肽的方法，该方法包括：

(a) 用水杨醛酯侧基官能化的第一氨基酸与用1,2-羟胺侧基官能化的第二氨基酸反应，生成N,O-亚苄基缩醛部分，其中第一氨基酸和第二氨基酸包含在肽中；和

(b) 进行生成的N,O-亚苄基缩醛部分的酸解以生成锁环肽。

10.权利要求9的方法，其中所述肽根据式(III)或(IV)定义：

其中：

R是H或C₁-C₃₀烷基；

X是-(CH₂)_a-或-C(O)NH-，其中a是1-6的整数；

m是0-6的整数：

n是0-6的整数：

[Xaa]是任何天然或合成的氨基酸；

x是2-10的整数；

y是2-10的整数；和

z是2-10的整数，

其中所述锁环肽具有螺旋结构。

11.权利要求10的方法，其中对于根据式(III)或式(IV)的肽，R是H。

12.权利要求10的方法，其中对于根据式(III)或式(IV)的肽，X是-(CH₂)_a-。

13.权利要求10的方法，其中对于根据式(III)或式(IV)的肽，X是-C(O)NH-。