[发明专利]一种用于制备肟菌酯的方法

说明书

本发明涉及一种制备游离形式或农用化学可接受的盐形式的用作害虫防治剂的式(I)化合物(αE)‑(α‑(甲氧基亚氨基)‑2[[[(E)‑[1‑(3‑(三氟甲基)苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(肟菌酯)的新方法。本发明也涉及一种制备肟菌酯中间体式(X)的甲基(2E)‑[2‑(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸酯的新方法。

技术领域

本发明涉及一种制备游离形式或农用化学可接受的盐形式的、用作害虫防治剂的式(I)(αE)-(α-(甲氧基亚氨基)-2[[[(E)-[1-(3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(肟菌酯)的方法。

背景技术

(αE)-(α-(甲氧基亚氨基)-2[[[(E)-[1-(3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯属于甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。肟菌酯及其制备方法首次在US5238956中被描述。其最常用于香蕉、谷类、柑橘、咖啡、玉米、棉花、蚕豆、葡萄、啤酒花、坚果、观赏植物、花生、仁果、马铃薯、大米、小果、大豆、核果、甜菜、向日葵、茶、热带水果、草皮、蔬菜和其他各种作物。

CN103787916A教导了肟菌酯的制备方法。合成方法的反应过程包括分水处理(water diversion treatment)。凭借载水过程，有效地避免反应中形成的水对反应的影响，从而减少副反应，且提高了产品收率和产品质量。根据该合成方法，在反应后直接使用反应液体溶剂进行结晶，以避免结晶溶剂的改变，以及避免溶剂交叉侵染，从而进一步提高产品质量。

WO2013144924教导了合成(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯的方法。其进一步涉及(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯随后转化至基本纯的式(I)化合物肟菌酯。制备(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯的合成路线如下所示：

WO2013144924也教导了(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯的制备，其中R是H，由下述路线图表示。

i＝NBS/AIBN或过氧化苯甲酰

ii＝NaBrO₃/NaHSO₃，UV或普通光线

iii＝Br/H₂O₂，UV或普通光线

iv＝碱金属溴化物/H₂SO₄/H₂O₂，UV或普通光线

Rambaud，M.等，Synthesis，564(1988)；和韩国专利No.88,673PCT/KR 95/00020)教导了合成(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯的方法，如反应路线所示：

用于制备(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯的现有技术方法有一个或其它缺点，像低产量、高循环时间、副产物的形成和Z和E同分异构体混合物的形成。此外，式(I)化合物的回收是不可能的。这导致废水处理载荷的增加、可行性和高的总成本。

现有技术中公开的(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯的制备方法不能以高收率和高纯度产生E-同分异构体。在随后的步骤中，(2E)-[2-(溴甲基)苯基](甲氧基亚氨基)乙酸甲酯被转变为肟菌酯。

现有技术的方法具有一些可影响整体工艺成本的困难。因此，WO2013144924中的方法结合酰基氰化物的水解，导致由于脱羧反应而形成的2-甲基苯甲酸的形成和导致约40至50％的酰基氰化物副产物，2-甲基苯甲酸的形成。