[发明专利]用于治疗骨髓增生性病症的方法

权利要求书

1.一种组合物在制备用于在有需要的患者中治疗、预防骨髓纤维化症的一种或多种并发症或降低骨髓纤维化症的进展速率和/或严重性的方法的药物中的用途，其中所述组合物包含有效量的转化生长因子βII型受体(TβRII)拮抗剂，其中所述TβRII拮抗剂是TβRII-Fc融合蛋白，其包含：

(a) 由SEQ ID NO: 13的氨基酸序列组成的TβRII多肽；

(b) 接头；和

(c) 免疫球蛋白Fc结构域，

其中所述骨髓纤维化症与相比于相同年龄和性别的健康患者的升高的JAK2激酶活性相关，并且其中所述患者正在用Janus激酶抑制剂治疗或者已经用Janus激酶抑制剂治疗。

2.权利要求1的用途，其中所述组合物用于与Janus激酶抑制剂组合使用。

3.权利要求1或2的用途，其中所述TβRII-Fc融合蛋白抑制TGFβ1和TGFβ3。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述TβRII-Fc融合蛋白包含SEQ ID NO: 103的氨基酸序列。

5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述骨髓纤维化症是原发性骨髓纤维化症、真性红细胞增多症后的骨髓纤维化症或原发性血小板增多症后的骨髓纤维化症。

6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述患者对用Janus激酶抑制剂治疗不耐受或难治。

7.权利要求6的用途，其中所述Janus激酶抑制剂选自鲁索替尼、fedratinib(SAR302503)、monoelotinib (CYT387)、pacritinib、来他替尼、AZD-1480、BMS-911543、NS-018、LY2784544、SEP-701、XL019和AT-9283。

8.权利要求7的用途，其中所述Janus激酶抑制剂是鲁索替尼。

9.权利要求1的用途，其中所述TβRII多肽氨基酸序列由SEQ ID NO: 13的氨基酸序列组成。

10.权利要求9的用途，其中所述免疫球蛋白Fc结构域包含选自SEQ ID NO: 19、20和21的氨基酸序列。

11.药剂的组合在制备用于在有需要的患者中治疗、预防骨髓纤维化症的一种或多种并发症或降低骨髓纤维化症的进展速率和/或严重性的方法的药物中的用途，其中所述药剂的组合包含有效量的鲁索替尼与有效量的转化生长因子βII型受体(TβRII)拮抗剂的组合，其中所述TβRII拮抗剂是TβRII-Fc融合蛋白，其包含：

(a) 由SEQ ID NO: 13的氨基酸序列组成的TβRII多肽；

(b) 接头；和

(c) 免疫球蛋白Fc结构域，

其中所述骨髓纤维化症与相比于相同年龄和性别的健康患者的升高的JAK2激酶活性相关。

12.权利要求11的用途，其中所述TβRII-Fc融合蛋白抑制TGFβ1和TGFβ3。

13.权利要求11或12的用途，其中所述TβRII-Fc融合蛋白包含SEQ ID NO: 103的氨基酸序列。

14.权利要求11-13中任一项的用途，其中所述骨髓纤维化症是原发性骨髓纤维化症、真性红细胞增多症后的骨髓纤维化症或原发性血小板增多症后的骨髓纤维化症。

15.权利要求11的用途，其中所述TβRII多肽氨基酸序列由SEQ ID NO: 13的氨基酸序列组成。

16.权利要求15的用途，其中所述免疫球蛋白Fc结构域包含选自SEQ ID NO: 19、20和21的氨基酸序列。