[发明专利]具有受控延迟活性成分释放的制剂

权利要求书

1.用于制备具有延长的活性成分释放的组合物的药物给药形式的方法，其中：

a)将允许用于药物制剂的聚乙烯醇在零下30℃至0℃范围的低温下研磨得到具有50-100μm、优选60-95μm范围平均粒径Dv50的细颗粒粉末并通过800μm的筛筛分，和

b)与具有100-150μm平均粒径Dv50的微晶纤维素强烈混合，

c)将该混合物与足够量的活性成分混合，

e)任选加入有利于进一步加工的添加剂，例如流动控制剂或润滑剂，和

f)在充分混合所得混合物之后和任选在筛分以去除仍然存在的大颗粒之后，通过在合适的压力下压制进行压片。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于制备缓释片剂，该片剂在非常宽的压力和片剂硬度范围内具有几乎不变的活性成分释放曲线。

3.根据权利要求1的方法，其特征在于采用在5-32kN范围的压力制备具有50N-290N范围的硬度和尽管硬度改变但具有几乎相同的活性成分释放曲线的缓释片剂。

4.根据权利要求1、2或3的方法，其特征在于基于共混物的总量计，将聚乙烯醇和微晶纤维素彼此以2:1至1:2、优选1.5:1至1:1.5、特别是1:1的比例强烈混合。

5.根据权利要求1-4的一项或多项的方法，其特征在于在c)中，以有效的量添加作为活性成分的普萘洛尔和/或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或茶碱，无水的或其一水合物，并且将它们混合。

6.根据权利要求1-5的一项或多项的方法，其特征在于作为添加剂，将作为流动控制剂的少量二氧化硅和作为润滑剂的硬脂酸镁加入到混合物中并且将它们混合。

7.根据权利要求1-6的一项或多项的方法，其特征在于使用5-32kN范围内的压力将所得到的包含活性成分的混合物压制成具有50-290N范围内的硬度的片剂，其具有在至少9至12小时的时间内80％活性成分的平均释放速率。

8.根据权利要求1-6的一项或多项的方法，其特征在于使用10-30kN范围内的压力将含有普萘洛尔的混合物压制成具有100-260N范围内硬度的片剂，其具有在至少9至12小时的时间内80％活性成分的平均释放速率。

9.通过根据权利要求1-8的方法制备的具有延长的活性成分释放的药物活性组合物，包含活性成分普萘洛尔和/或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物作为降血压的β-阻滞剂和由微晶纤维素和聚乙烯醇构成的共混物。

10.通过根据权利要求1-8的方法制备的具有延长的活性成分释放的药物活性组合物，包含活性成分茶碱和/或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，优选其无水合物，和由微晶纤维素和聚乙烯醇构成的共混物。

11.根据权利要求9的组合物，其特征在于其中包含盐酸盐或琥珀酸盐形式的普萘洛尔。

12.根据权利要求9-11的一项或多项的组合物，其特征在于基于共混物的总量计，其包含以2:1至1:2、优选1.5:1至1:1.5、特别是1:1的比例的聚乙烯醇和微晶纤维素的共混物，和其中聚乙烯醇根据Ph.Eur.,USP或JPE药典的要求选自等级18-88、26-88、40-88和所有之间的等级，包括根据JPE或Ph.Eur.要求的等级28-99，并且在共混物中具有Dv50在50-100μm范围内、优选Dv在50 60-95μm范围内的平均粒径级分。

13.根据权利要求9-11的一项或多项的组合物，其特征在于其包含由微晶纤维素和等级26-88和/或40-88的聚乙烯醇构成的共混物，其中在共混物中的聚乙烯醇在压制前具有Dv50在60-95μm范围内的平均粒径级分。